doc_id
stringlengths 3
5
| text
stringlengths 4.05k
25.9k
| entities
listlengths 102
895
|
|---|---|---|
318
|
EMEA / H / C / 551
PRIALT
Qu ’ est ce que Prialt ?
Prialt est une solution pour perfusion contenant le principe actif ziconotide , à des concentrations de 100 ou 25 microgrammes par millilitre .
Dans quel cas Prialt est-il utilisé ?
Prialt est indiqué pour le traitement des douleurs intenses , chroniques ( de long terme ) chez les patients nécessitant une analgésie intrarachidienne ( injection dans l ’ espace qui entoure la moelle épinière et le cerveau ).
Comme le nombre de patients souffrant de douleurs chroniques nécessitant une analgésie intrarachidienne ( analgésiques injectés directement dans la moelle ) est limité , la maladie est considérée comme « rare » et Prialt a reçu la désignation de « médicament orphelin » ( médicament utilisé pour les maladies rares ) le 9 juillet 2001 .
Comment Prialt est-il utilisé ?
Le traitement par Prialt ne doit être réalisé que par un médecin ayant l ’ expérience de l ’ administration de médicaments par voie intrarachidienne .
Prialt doit être administré en perfusion continue très lente par l ’ intermédiaire d ’ un cathéter intrarachidien ( tube inséré dans le canal rachidien ) avec une pompe à perfusion pouvant délivrer un volume de perfusion précis .
Lorsque les doses nécessaires de Prialt sont faibles , par exemple au début du traitement , il peut s
La dose peut être augmentée par intervalles de 1 à 2 jours , voire plus , pour obtenir le meilleur équilibre entre le soulagement de la douleur et les effets indésirables éventuels .
La plupart des patients nécessitent des doses inférieures à 9 , 6 microgrammes par jour .
La dose quotidienne maximale est de 21 , 6 microgrammes par jour .
Prialt ne doit pas être utilisé chez l ’ enfant .
Comment Prialt fonctionne-t-il ?
Le principe actif de Prialt , le ziconotide , est une copie d ’ une substance naturelle , un oméga-conopeptide , extraite du venin d ’ un type de limace de mer .
Le ziconotide agit en se fixant à des canaux spéciaux ( les canaux calciques ) à la surface des cellules nerveuses qui transmettent les signaux de la douleur .
En bloquant le flux de calcium dans les cellules nerveuses , le ziconotide interfère avec la transmission des signaux de douleur dans la moelle et permet de soulager la douleur .
La troisième étude portait sur l ’ utilisation du médicament pendant 3 semaines chez des patients adultes atteints de douleurs intenses , chroniques .
Dans les trois études , la principale mesure d ’ efficacité était le changement du score d ’ intensité de la douleur sur l ’ échelle visuelle analogique ( EVA ).
Quels ont été les bénéfices démontrés par Prialt au cours des études ?
Prialt a été plus efficace que le placebo dans les deux premières études .
Avant le traitement , les patients avaient des scores d ’ intensité de la douleur sur l
Les effets indésirables les plus courants ( observés chez plus d ’ un patient sur 10 ) sont un état confusionnel , des sensations vertigineuses , un nystagmus ( mouvement oculaire incontrôlé ), des troubles mnésiques ( perte de mémoire ), des céphalées , une somnolence ( endormissement ), un flou visuel , des nausées ( mal au cœur ), des vomissements , des troubles de la démarche ( difficulté pour marcher ) et une asthénie ( faiblesse ).
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Prialt , veuillez vous reporter à la notice .
Prialt ne doit pas être utilisé chez les patients pouvant présenter une hypersensibilité ( allergie ) au ziconotide ou à l ’ un des autres ingrédients .
Prialt ne doit pas être utilisé chez des patients sous chimiothérapie intrarachidienne ( anti-cancéreux injectés dans le canal rachidien ).
Pourquoi Prialt a-t-il été approuvé ?
Le comité des médicaments à usage humain ( CHMP ) a estimé que Prialt était une alternative aux autres analgésiques intrarachidiens , comme les opioïdes .
Quelles sont les informations que l ’ on attend encore au sujet de Prialt ?
La société qui fabrique Prialt réalise actuellement une étude sur l ’ utilisation à long terme du médicament , portant en particulier sur la possibilité d ’ un développement de la tolérance au traitement ( lorsque des doses d ’ un médicament qui étaient efficaces deviennent au fur et à mesure moins efficaces ).
Autres informations relatives à Prialt :
Le dossier de désignation de Prialt comme médicament orphelin est disponible à l ’ adresse suivante : ici .
L ’ EPAR complet est disponible à l ’ adresse suivante : ici .
Prialt
1 ml ( 100 μ g / ml )
2 ml ( 100 μ g / ml )
5 ml ( 100 μ g / ml )
25 μ g / ml
20 ml ( 25 μ g / ml )
Prialt 100 microgrammes / ml , solution pour perfusion .
Un ml de solution contient 100 μ g de ziconotide ( sous forme d
Solution transparente et incolore , exempte de particules visibles .
Le ziconotide est indiqué pour le traitement des douleurs intenses , chroniques chez les patients nécessitant une analgésie intrarachidienne .
Le traitement par ziconotide ne doit être réalisé que par des médecins ayant l ’ expérience de l ’ administration de médicaments par voie intrarachidienne .
Prialt est exclusivement destiné à l
Adultes ( y compris sujets âgés ≥ 65 ans )
Le traitement par ziconotide doit être instauré à la dose de 2 , 4 µg / jour et peut ensuite être adapté en fonction de la réponse analgésique du patient et de la survenue d ’ événements indésirables .
Environ 75 % des patients répondant de façon satisfaisante au traitement nécessitent une posologie ≤ 9 , 6 μ g / jour .
Le risque de méningite secondaire étant plus élevé lors de l ’ utilisation prolongée d ’ un cathéter sous-arachnoïdien avec système de perfusion externe , les systèmes implantés sont préconisés pour l ’ administration de ziconotide pendant des périodes prolongées .
Un système de cathéter externe ne sera utilisé que lorsqu ’ un système interne ne peut pas être implanté .
Prialt ne doit pas être utilisé chez l ’ enfant en dessous de 18 ans suite à un manque de données concernant la sécurité et l ’ efficacité .
Bien que l ’ efficacité et la sécurité d ’ emploi à long terme du ziconotide ait été étudié au cours d ’ essais cliniques en ouvert , aucun essai contrôlé d ’ une durée supérieure à trois semaines n ’ a été réalisé ( voir rubrique 5 . 1 ).
La possibilité d ’ effets toxiques locaux à long terme au niveau de la moelle épinière n ’ est pas exclue et les données précliniques disponibles sont limitées ( voir rubrique 5 . 3 ).
La prudence s ’ impose donc lors d ’ un traitement au long cours .
Les patients et les médecins doivent être vigilants concernant l ’ apparition de symptômes et signes typiques de méningite .
Le positionnement intrathécal optimal du cathéter n ’ a pas été établi .
Le positionnement du cathéter à un niveau plus bas , ex . au niveau lombaire , pourrait peut-être diminuer les réactions neurologiques indésirables liées au ziconotide .
Le positionnement du cathéter doit donc être évalué soigneusement pour permettre un accès adéquat aux segments nociceptifs rachidiens tout en diminuant les concentrations de médicament au niveau cérébral .
Le nombre de patients ayant reçu une chimiothérapie systémique et le ziconotide par voie intrarachidienne étant faible , la prudence s
Des élévations de la créatine phosphokinase ( CPK ), généralement asymptomatiques , sont fréquentes chez les patients traités par ziconotide par voie intrarachidienne .
Une élévation progressive de la créatine phosphokinase est , en revanche , peu fréquente .
Une surveillance des taux de créatine phosphokinase est toutefois recommandée .
Des réactions indésirables cognitives et neuropsychiatriques , en particulier une confusion , ont été fréquemment décrites chez les patients sous ziconotide .
Les troubles cognitifs apparaissent typiquement après plusieurs semaines de traitement .
Des épisodes de troubles psychiatriques aigus , tels que hallucinations , réactions paranoïdes , hostilité , délire , psychose et réactions maniaques ont été rapportés chez des patients traités par le ziconotide .
Des patients ont présenté des troubles de la conscience sous ziconotide .
La réintroduction du ziconotide est déconseillée chez ces patients .
Chez les patients présentant des douleurs chroniques intenses , la fréquence des suicides et des tentatives de suicide est plus élevée que dans la population générale .
Le ziconotide peut provoquer ou aggraver une dépression , avec un risque de suicide chez certains patients .
Aucune étude clinique spécifique sur les interactions médicamenteuses n
Toutefois , en raison des faibles concentrations plasmatiques du ziconotide , de son métabolisme assuré par des peptidases ubiquitaires et de sa fixation relativement faible aux protéines plasmatiques ( voir rubrique 5 . 2 ), les interactions médicamenteuses liées au métabolisme ou au déplacement des sites de fixation protéique sont peu probables entre le ziconotide et d ’ autres médicaments .
Le nombre de patients ayant reçu une chimiothérapie systémique et le ziconotide par voie intrarachidienne étant faible , la prudence s
Les médicaments interférant avec des peptidases / protéases spécifiques ne devraient pas agir sur les concentrations plasmatiques du ziconotide .
Le ziconotide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue .
La sécurité d ’ emploi du ziconotide administré en perfusion intrarachidienne continue a été évaluée chez plus de 1400 patients participant à des études cliniques évaluant la douleur aiguë et chronique .
La durée du traitement est allée d ’ une heure de perfusion en bolus à une utilisation continue de plus de 6 ans .
Dans les études cliniques , 88 % des patients ont présenté des effets indésirables .
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques à long terme ont été les suivants : sensations vertigineuses ( 42 %), nausées ( 30 %), nystagmus ( 23 %), état confusionnel ( 25 %), troubles de la démarche ( 16 %), troubles mnésiques ( 13 %), flou visuel ( 14 %), céphalées ( 12 %), asthénie ( 13 %), vomissements ( 11 %) et somnolence ( 10 %).
La plupart de ces effets étaient d ’ intensité légère à modérée et ont disparu avec le temps .
Tous les effets indésirables décrits dans les études cliniques au cours desquelles le ziconotide a été administré par voie intrarachidienne ( administration à court et long termes ) sont présentés ci-dessous par ordre de fréquence .
Fréquents : anxiété , hallucinations auditives , insomnie , agitation , désorientation , hallucination , hallucinations visuelles , dépression , paranoïa , irritabilité , dépression aggravée , nervosité , labilité émotionnelle , modifications de l
Peu fréquents : délire , troubles psychotiques , idées suicidaires , tentative de suicide , blocage de la pensée , rêves anormaux ,
Affections du système nerveux
Très fréquents : sensations vertigineuses , nystagmus , troubles mnésiques , céphalées , somnolence
Peu fréquents : incohérence , perte de conscience , coma , stupeur , convulsions , accident vasculaire cérébral , encéphalopathie
Fréquents : diplopie , troubles de la vision , photophobie
Fréquents : vertige , acouphènes
Fréquents : hypotension orthostatique , hypotension
Fréquents : diarrhée , sécheresse buccale , constipation , aggravation des nausées , douleurs abdominales hautes
Fréquents : prurit , hypersudation
Fréquents : douleurs dans les membres , myalgie , spasmes musculaires , crampes musculaires , faiblesse musculaire , arthralgie , œdèmes périphériques
Peu fréquents : rhabdomyolyse , myosite , dorsalgies , clonies , cervicalgies
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquents : insuffisance rénale aiguë
Très fréquents : anomalies de la démarche , asthénie
Fréquents : fatigue , pyrexie , léthargie , œdèmes périphériques , frissons , chutes , douleurs thoraciques , sensation de froid , sensation d
Fréquents : augmentation des taux sanguins de créatine phosphokinase , diminution du poids
Peu fréquents : électrocardiogramme anormal , aspartate aminotransférase , créatine phosphokinase MM , augmentation de la température corporelle
Des commentaires spécifiques et des recommandations de prudence concernant la méningite , l ’ élévation des taux de créatine phosphokinase et les effets indésirables sur le SNC figurent à la rubrique 4 . 4 .
Dans les études de perfusion intraveineuse , des volontaires sains de sexe masculin ont reçu le ziconotide à des doses atteignant 70 000 µg / jour ou 3 , 200 fois la dose journalière maximale recommandée par voie intrarachidienne .
Une hypotension orthostatique a été observée chez presque tous les sujets ayant reçu de fortes doses intraveineuses de ziconotide .
La posologie maximale recommandée par voie intrarachidienne est de 21 , 6 µg / jour .
Dans les études cliniques , la dose maximale prévue de ziconotide administré par voie intrarachidienne était de 912 µg / jour après une augmentation posologique sur 7 jours .
La plupart des patients sous observation ont récupéré dans les 24 heures suivant l
L ’ Agence européenne du médicament ( EMEA ) réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être fournie , et si nécessaire cet RCP sera mis à jour .
De nombreux patients répondant au traitement obtiennent une analgésie quasi-maximale dans les heures suivant l
Si nécessaire , la posologie peut être diminuée sans limitation de dose ( avec possibilité éventuelle d
Les effets indésirables neurologiques , notamment les sensations vertigineuses , les nausées et les troubles de la démarche semblent corrélées avec les concentrations céphalo-rachidiennes mais aucune relation définitive n
Pour limiter la survenue d ’ effets indésirables graves , il est recommandé de ne pas dépasser 21 , 6 µg / jour .
Cependant , dans les études cliniques , on a observé que les patients qui tolèrent des doses de 21 , 6 µg / jour après une augmentation progressive des
8 doses pendant une période de 3 à 4 semaines , tolèrent généralement des doses plus élevées , pouvant atteindre 48 , 0 µg / jour .
Toutefois , compte tenu des données limitées disponibles , l ’ apparition d ’ une accoutumance ne peut être exclue .
La perméabilité du cathéter intrarachidien doit être examinée en cas de nécessité d ’ une augmentation continue des doses de ziconotide n
Trois études cliniques du ziconotide intrarachidien contrôlées contre placebo ont été réalisées .
Score EVA moyen à la fin du titrage de doses initial , en mm ( ET )
_
Répondeursa n (%) Dose en fin de titrage de doses ( μ g / h )
Placebo ( n = 86 )
L ’ étiologie de la douleur dans les études 95 - 001 ( douleur cancéreuse ) et 96 - 002 ( douleur non cancéreuse ) variait , incluant des douleurs osseuses ( n = 380 ), due principalement à des métastases osseuses ( n = 34 ), une myélopathie ( n = 38 ), dont la moitié présentait un traumatisme médullaire avec paralysie ( n = 19 ), neuropathie ( n = 79 ), radiculopathie ( n = 24 ), douleur médullaire ( n = 91 ) due principalement à l ’ échec d ’ une intervention chirurgicale au niveau dorsal ( n = 82 ) et autres étiologies ( n = 82 ).
Certains patients présentaient plusieurs causes de douleur .
Le critère de jugement principal était le pourcentage de changement sur l ’ EVA .
L ’ efficacité de l ’ administration intrarachidienne de ziconotide dans l ’ étude 301 était plus faible que dans les deux études précédentes à court terme .
La fréquence et la sévérité des effets indésirables étaient également plus faibles .
Ziconotide ( n = 112 )
Placebo ( n = 108 )
Les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques ont également été étudiés après administration intraveineuse ( 0 , 3 – 10 μ g / kg / 24 h ).
Paramètres pharmacocinétiques du ziconotide dans le plasma et le LCR [ moyenne ± ET ( médiane )]
Matrice
Vd ( ml )
t½ ( h )
liquide
Intraveineuse
Plasma
CL = clairance ; Vd = volume de distribution ; t½ = demi-vie
Après administration intrarachidienne pendant une heure ( 1 – 10 µg ), les concentrations cumulées ( SSC ; extrêmes :
83 , 6 – 608 ng / h / ml ) et les concentrations maximales ( Cmax ; extrêmes :
Aucune accumulation plasmatique du ziconotide après administration intrarachidienne à long terme ( jusqu
Le ziconotide est un peptide constitué de 25 acides aminés naturels en configuration L et il ne semble pas être métabolisé de façon quantifiable dans le LCR .
Les acides aminés libres générés sont probablement captés par des systèmes de transport cellulaires et soumis ultérieurement au métabolisme intermédiaire habituel ou utilisés comme substrats pour des processus de biosynthèse constitutive .
La CL moyenne du ziconotide ( 0 , 38 ml / min ) est proche du débit de renouvellement du LCR chez l
Populations particulières :
Bien que les données disponibles soient en nombre limité , aucun effet en fonction de la race , l de la taille , du poids , du sexe ou de l
Ces effets ont été définis par des actions pharmacologiques amplifiées du ziconotide et non par des lésions neurotoxiques ou une toxicité dirigée contre des organes cibles .
Les observations ont inclus des effets neurologiques transitoires et réversibles , à type de tremblements , incoordination des mouvements et hyper - ou hypoactivité .
Les modifications éventuelles de la transmission des signaux neurologiques chez l
Méthionine Chlorure de sodium Eau pour solution injectable Acide chlorhydrique ( ajustement du pH ) Hydroxyde de sodium ( ajustement du pH )
La stabilité physico-chimique du produit après première ouverture a été démontrée pendant 60 jours à 37 C .
Du point de vue microbiologique , si le produit est dilué , il doit être transféré immédiatement dans la pompe de perfusion .
Flacons en verre de type I à usage unique , avec bouchon en caoutchouc butylique recouverts de polymère fluoré .
Chaque flacon contient 1 , 2 ou 5 ml de solution pour perfusion .
Si une dilution est nécessaire , elle doit être effectuée de façon aseptique avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml ( 0 , 9 %) pour solution injectable sans conservateurs , avant utilisation .
La concentration de la solution utilisée dans la pompe à perfusion ne doit pas être inférieure à 5 µg / ml de ziconotide dans une pompe externe et à 25 μ g / ml dans une pompe interne .
Des conditions aseptiques strictes doivent être respectées pendant la préparation et la manipulation de la solution pour perfusion et le remplissage de la pompe .
Le patient et le personnel soignant doivent être familiarisés avec la manipulation du système de pompe externe ou interne et être conscients de la nécessité absolue d
Aux concentrations indiquées ci-dessus , Prialt est compatible chimiquement et physiquement avec la pompe implantable Synchromed et la pompe externe micro-CADD .
Le produit doit donc être remplacé au bout de 14 jours après remplissage initial de la pompe .
Prialt s ’ est avéré stable pendant 60 jours à 37 C dans une pompe Synchromed déjà exposée au médicament .
Dans la pompe CADD-Micro , le produit reste stable pendant 21 jours à température ambiante .
Par conséquent , après une première utilisation de Prialt , le réservoir doit être vidé et rempli à nouveau au bout de 14 jours .
Par la suite , la pompe peut être remplie et vidée tous les 60 jours .
14 Prialt est une solution limpide et incolore .
La solution ne doit pas être utilisée si elle est colorée ou trouble ou en cas de présence de particules .
Tout produit inutilisé doit être éliminé conformément aux réglementations locales .
Eisai Ltd ., 3 Shortlands London W6 8EE Royaume-Uni
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l ’ Agence européenne du médicament ( EMEA ) www . emea . europa . eu
Prialt 25 microgrammes / ml , solution pour perfusion .
Un ml de solution contient 25 μ g de ziconotide ( sous forme d
Des réactions indésirables cognitives et neuropsychiatriques , en particulier une confusion , ont été fréquemment décrites chez les patients sous ziconotide .
Des épisodes de troubles psychiatriques aigus , tels que hallucinations , réactions paranoïdes , hostilité , délire , psychose et réactions maniaques ont été rapportés chez des patients traités par le ziconotide .
4 . 6 Grossesse et allaitement
Affections du rein et des voies urinaires
6 . 5 Nature et contenu de l ’ emballage extérieur
Chaque flacon contient 20 ml de solution pour perfusion .
Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN Royaume-Uni
Un registre patients sera mis en place chez les patients traités après commercialisation de PRIALT ( PRIME ).
Ce registre permettra de recueillir des données sur l ’ efficacité et la sécurité d ’ emploi du ziconotide en administration intrathécale au long cours , chez des patients présentant des douleurs intenses chroniques cancéreuses ou non .
L ’ analyse de l ’ évolution de l ’ état des patients sera effectuée en fonction de l ’ étiologie ( cancéreuse ou non ), du mécanisme ( neuropathique ou non ) et de l ’ intensité de la douleur ( score EVA initial supérieur ou inférieur à 50 mm ).
Ce registre permettra d ’ obtenir des données d ’ utilisation du ziconotide , notamment pour ce qui concerne le schéma posologique optimal et le délai d ’ apparition d ’ une accoutumance éventuelle .
L ’ utilisation du ziconotide en association avec la morphine ou le baclofène , ou d ’ autres médicaments , la qualité de vie et les effets indésirables observés seront également analysés .
Les inclusions se poursuivront jusqu ’ à un total d ’ au moins 150 patients .
Au moment de la réévaluation annuelle , le titulaire de l ’ autorisation de mise sur le marché devra fournir , la mise à jour de l ’ état d ’ avancement des inclusions au registre PRIME , ainsi que les analyses intermédiaires .
Cette étude a débuté en mars 2008 .
Le titulaire de l ’ autorisation de mise sur le marché devra soumettre un rapport d ’ étude final au CHMP et à la lumière des résultats obtenus , envisager la nécessité de modifier le RCP de médicament .
Prialt 100 microgrammes / ml , solution pour perfusion , ziconotide
1 ml :
Chaque ml de solution contient 100 microgrammes de ziconotide ( sous forme d
2 ml :
Chaque ml de solution contient 100 microgrammes de ziconotide ( sous forme d
5 ml :
Chaque ml de solution contient 100 microgrammes de ziconotide ( sous forme d
méthionine , chlorure de sodium , eau pour préparation injectable , acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium .
1 ml ( 1 x 1 ml flacon )
2 ml ( 1 x 2 ml flacon )
5 ml ( 1 x 5 ml flacon )
Uniquement par voie intrarachidienne
3 Shortlands London W6 8EE Royaume-Uni
Prialt 100 μ g / ml
Perfusion intrarachidienne
Prialt 25 microgrammes / ml , solution pour perfusion , ziconotide
Chaque ml de solution contient 25 microgrammes de ziconotide ( sous forme d ’ acétate ), ( 500 microgrammes par flacon ),
20 ml ( 1 x 20 ml flacon )
Prialt 25 μ g / ml
- Si vous avez toute autre question , si vous avez un doute , demandez plus d
Prialt contient une substance appelée ziconotide , qui appartient à un groupe de médicaments dénommés antalgiques ou
Prialt est utilisé pour le traitement des douleurs chroniques lorsque le traitement en cours n
douleur ou écoulement , vous devez le signaler immédiatement à votre médecin qui vous prescrira un traitement contre l
conseil à votre médecin aussi rapidement que possible car cette augmentation de sensibilité peut être un premier signe d
fatigue , confusion , sensation de malaise , vomissements ou évanouissements , vous avez peut-être
Prialt ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d
Demandez conseil à votre médecin si vous devez conduire un véhicule ou utiliser une machine .
COMMENT UTILISER PRIALT
Votre médecin discutera avec vous du type de pompe le mieux adapté pour vous et du rythme de remplissage de la pompe .
La dose maximale est de 21 , 6 microgrammes / jour .
Au début du traitement , le médecin pourra augmenter la dose tous les 1 à 2 jours ou plus .
Si nécessaire , le traitement pourra être diminué ou interrompu si les effets indésirables sont trop importants .
Il est possible que votre médecin , avant d ’ administrer Prialt , décide d ’ arrêter de vous administrer des opiacés dans l ’ espace entourant votre moelle épinière et qu ’ il les remplace par d ’ autres médicaments contre la douleur .
COMMENT CONSERVER PRIALT
Conserver au réfrigérateur dans un flacon non ouvert ( 2°C – 8°C ).
Que contient Prialt
La substance active est le ziconotide .
Un ml de solution contient 100 microgrammes de ziconotide ( sous forme d
Un flacon de 1 ml contient 100 microgrammes ; un flacon de 2 ml contient 200 microgrammes ;
Les autres composants sont les suivants : méthionine , chlorure de sodium , eau pour préparations injectables , acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium .
Prialt est fourni en conditionnements contenant un seul flacon de 1 ml , 2 ml ou 5 ml .
Č eská republika Eisai GmbH Tel : + 420 602 311 962
Malta Associated Drug Company Ltd Tel : + 356 ( 0 ) 227 780 00
Ελλάδα Arriani Pharmaceuticals Τηλ : + 30 ( 0 ) 210 668 3000
Portugal EF-Eisai Farmacêutica , Unipessoal Lda Tel : + 351 214 875 540
Slovenská republika Eisai GmbH Tel : + 420 602 311 962
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est { MM / AAAA }.
Cela signifie que à cause de la rareté de cette maladie il est impossible d ’ obtenir des informations complètes sur ce médicament .
Prialt est fourni sous forme de solution limpide et incolore dans des flacons à usage unique .
Un flacon de 20 ml contient 500 microgrammes .
Prialt est fourni en conditionnements contenant un seul flacon de 20 ml .
|
[
{
"end": 27,
"label": "CHEM",
"start": 21,
"text": "PRIALT"
},
{
"end": 52,
"label": "CHEM",
"start": 46,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 63,
"label": "CHEM",
"start": 57,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 80,
"label": "CHEM",
"start": 72,
"text": "solution"
},
{
"end": 95,
"label": "PROC",
"start": 86,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 123,
"label": "CHEM",
"start": 109,
"text": "principe actif"
},
{
"end": 134,
"label": "CHEM",
"start": 124,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 223,
"label": "CHEM",
"start": 217,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 249,
"label": "CHEM",
"start": 243,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 261,
"label": "DISO",
"start": 254,
"text": "indiqué"
},
{
"end": 280,
"label": "PROC",
"start": 270,
"text": "traitement"
},
{
"end": 302,
"label": "DISO",
"start": 285,
"text": "douleurs intenses"
},
{
"end": 293,
"label": "DISO",
"start": 285,
"text": "douleurs"
},
{
"end": 293,
"label": "DISO",
"start": 285,
"text": "douleurs chroniques"
},
{
"end": 293,
"label": "DISO",
"start": 285,
"text": "douleurs de long terme"
},
{
"end": 351,
"label": "LIVB",
"start": 343,
"text": "patients"
},
{
"end": 394,
"label": "PROC",
"start": 368,
"text": "analgésie intrarachidienne"
},
{
"end": 394,
"label": "ANAT",
"start": 378,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 406,
"label": "PROC",
"start": 397,
"text": "injection"
},
{
"end": 453,
"label": "ANAT",
"start": 438,
"text": "moelle épinière"
},
{
"end": 444,
"label": "ANAT",
"start": 438,
"text": "moelle"
},
{
"end": 467,
"label": "ANAT",
"start": 460,
"text": "cerveau"
},
{
"end": 500,
"label": "LIVB",
"start": 492,
"text": "patients"
},
{
"end": 533,
"label": "DISO",
"start": 514,
"text": "douleurs chroniques"
},
{
"end": 522,
"label": "DISO",
"start": 514,
"text": "douleurs"
},
{
"end": 576,
"label": "PROC",
"start": 550,
"text": "analgésie intrarachidienne"
},
{
"end": 576,
"label": "ANAT",
"start": 560,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 591,
"label": "CHEM",
"start": 579,
"text": "analgésiques"
},
{
"end": 600,
"label": "PROC",
"start": 592,
"text": "injectés"
},
{
"end": 627,
"label": "ANAT",
"start": 621,
"text": "moelle"
},
{
"end": 653,
"label": "DISO",
"start": 646,
"text": "maladie"
},
{
"end": 693,
"label": "CHEM",
"start": 687,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 740,
"label": "CHEM",
"start": 721,
"text": "médicament orphelin"
},
{
"end": 731,
"label": "CHEM",
"start": 721,
"text": "médicament"
},
{
"end": 755,
"label": "CHEM",
"start": 745,
"text": "médicament"
},
{
"end": 787,
"label": "DISO",
"start": 773,
"text": "maladies rares"
},
{
"end": 781,
"label": "DISO",
"start": 773,
"text": "maladies"
},
{
"end": 826,
"label": "CHEM",
"start": 820,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 859,
"label": "PROC",
"start": 849,
"text": "traitement"
},
{
"end": 870,
"label": "CHEM",
"start": 864,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 910,
"label": "LIVB",
"start": 903,
"text": "médecin"
},
{
"end": 953,
"label": "PROC",
"start": 939,
"text": "administration"
},
{
"end": 968,
"label": "CHEM",
"start": 957,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 994,
"label": "ANAT",
"start": 978,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 1005,
"label": "CHEM",
"start": 999,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 1026,
"label": "PROC",
"start": 1016,
"text": "administré"
},
{
"end": 1039,
"label": "PROC",
"start": 1030,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 1097,
"label": "DEVI",
"start": 1089,
"text": "cathéter"
},
{
"end": 1112,
"label": "ANAT",
"start": 1098,
"text": "intrarachidien"
},
{
"end": 1119,
"label": "DEVI",
"start": 1115,
"text": "tube"
},
{
"end": 1150,
"label": "ANAT",
"start": 1135,
"text": "canal rachidien"
},
{
"end": 1140,
"label": "ANAT",
"start": 1135,
"text": "canal"
},
{
"end": 1150,
"label": "ANAT",
"start": 1141,
"text": "rachidien"
},
{
"end": 1167,
"label": "DEVI",
"start": 1162,
"text": "pompe"
},
{
"end": 1179,
"label": "PROC",
"start": 1170,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 1196,
"label": "PROC",
"start": 1188,
"text": "délivrer"
},
{
"end": 1219,
"label": "PROC",
"start": 1210,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 1270,
"label": "CHEM",
"start": 1264,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 1320,
"label": "PROC",
"start": 1310,
"text": "traitement"
},
{
"end": 1478,
"label": "PROC",
"start": 1453,
"text": "soulagement de la douleur"
},
{
"end": 1478,
"label": "DISO",
"start": 1471,
"text": "douleur"
},
{
"end": 1505,
"label": "DISO",
"start": 1486,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 1543,
"label": "LIVB",
"start": 1535,
"text": "patients"
},
{
"end": 1687,
"label": "CHEM",
"start": 1681,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 1728,
"label": "LIVB",
"start": 1722,
"text": "enfant"
},
{
"end": 1747,
"label": "CHEM",
"start": 1741,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 1785,
"label": "CHEM",
"start": 1771,
"text": "principe actif"
},
{
"end": 1795,
"label": "CHEM",
"start": 1789,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 1811,
"label": "CHEM",
"start": 1801,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 1827,
"label": "OBJC",
"start": 1822,
"text": "copie"
},
{
"end": 1845,
"label": "OBJC",
"start": 1836,
"text": "substance"
},
{
"end": 1889,
"label": "PROC",
"start": 1881,
"text": "extraite"
},
{
"end": 1898,
"label": "CHEM",
"start": 1893,
"text": "venin"
},
{
"end": 1927,
"label": "LIVB",
"start": 1914,
"text": "limace de mer"
},
{
"end": 1920,
"label": "LIVB",
"start": 1914,
"text": "limace"
},
{
"end": 1927,
"label": "GEOG",
"start": 1924,
"text": "mer"
},
{
"end": 1945,
"label": "CHEM",
"start": 1935,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 1976,
"label": "ANAT",
"start": 1970,
"text": "canaux"
},
{
"end": 2008,
"label": "CHEM",
"start": 1992,
"text": "canaux calciques"
},
{
"end": 1998,
"label": "ANAT",
"start": 1992,
"text": "canaux"
},
{
"end": 2046,
"label": "ANAT",
"start": 2028,
"text": "cellules nerveuses"
},
{
"end": 2036,
"label": "ANAT",
"start": 2028,
"text": "cellules"
},
{
"end": 2046,
"label": "ANAT",
"start": 2037,
"text": "nerveuses"
},
{
"end": 2063,
"label": "PHEN",
"start": 2051,
"text": "transmettent"
},
{
"end": 2075,
"label": "PHEN",
"start": 2068,
"text": "signaux"
},
{
"end": 2089,
"label": "DISO",
"start": 2082,
"text": "douleur"
},
{
"end": 2113,
"label": "PHEN",
"start": 2109,
"text": "flux"
},
{
"end": 2124,
"label": "CHEM",
"start": 2117,
"text": "calcium"
},
{
"end": 2152,
"label": "ANAT",
"start": 2134,
"text": "cellules nerveuses"
},
{
"end": 2142,
"label": "ANAT",
"start": 2134,
"text": "cellules"
},
{
"end": 2152,
"label": "ANAT",
"start": 2143,
"text": "nerveuses"
},
{
"end": 2168,
"label": "CHEM",
"start": 2158,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 2199,
"label": "PHEN",
"start": 2187,
"text": "transmission"
},
{
"end": 2211,
"label": "PHEN",
"start": 2204,
"text": "signaux"
},
{
"end": 2222,
"label": "DISO",
"start": 2215,
"text": "douleur"
},
{
"end": 2237,
"label": "ANAT",
"start": 2231,
"text": "moelle"
},
{
"end": 2259,
"label": "PROC",
"start": 2251,
"text": "soulager"
},
{
"end": 2270,
"label": "DISO",
"start": 2263,
"text": "douleur"
},
{
"end": 2293,
"label": "PROC",
"start": 2288,
"text": "étude"
},
{
"end": 2335,
"label": "CHEM",
"start": 2325,
"text": "médicament"
},
{
"end": 2372,
"label": "LIVB",
"start": 2364,
"text": "patients"
},
{
"end": 2380,
"label": "LIVB",
"start": 2373,
"text": "adultes"
},
{
"end": 2410,
"label": "DISO",
"start": 2393,
"text": "douleurs intenses"
},
{
"end": 2401,
"label": "DISO",
"start": 2393,
"text": "douleurs"
},
{
"end": 2401,
"label": "DISO",
"start": 2393,
"text": "douleurs chroniques"
},
{
"end": 2449,
"label": "PROC",
"start": 2443,
"text": "études"
},
{
"end": 2580,
"label": "PROC",
"start": 2521,
"text": "intensité de la douleur sur l ’ échelle visuelle analogique"
},
{
"end": 2544,
"label": "DISO",
"start": 2537,
"text": "douleur"
},
{
"end": 2586,
"label": "PROC",
"start": 2583,
"text": "EVA"
},
{
"end": 2640,
"label": "CHEM",
"start": 2634,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 2660,
"label": "PROC",
"start": 2654,
"text": "études"
},
{
"end": 2671,
"label": "CHEM",
"start": 2665,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 2706,
"label": "CHEM",
"start": 2699,
"text": "placebo"
},
{
"end": 2737,
"label": "PROC",
"start": 2731,
"text": "études"
},
{
"end": 2761,
"label": "PROC",
"start": 2751,
"text": "traitement"
},
{
"end": 2776,
"label": "LIVB",
"start": 2768,
"text": "patients"
},
{
"end": 2823,
"label": "DISO",
"start": 2816,
"text": "douleur"
},
{
"end": 2855,
"label": "DISO",
"start": 2836,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 2909,
"label": "LIVB",
"start": 2902,
"text": "patient"
},
{
"end": 2944,
"label": "DISO",
"start": 2927,
"text": "état confusionnel"
},
{
"end": 2975,
"label": "DISO",
"start": 2951,
"text": "sensations vertigineuses"
},
{
"end": 2990,
"label": "DISO",
"start": 2981,
"text": "nystagmus"
},
{
"end": 3011,
"label": "PHYS",
"start": 2993,
"text": "mouvement oculaire"
},
{
"end": 3011,
"label": "ANAT",
"start": 3003,
"text": "oculaire"
},
{
"end": 3048,
"label": "DISO",
"start": 3030,
"text": "troubles mnésiques"
},
{
"end": 3048,
"label": "PHYS",
"start": 3039,
"text": "mnésiques"
},
{
"end": 3067,
"label": "DISO",
"start": 3051,
"text": "perte de mémoire"
},
{
"end": 3067,
"label": "PHYS",
"start": 3060,
"text": "mémoire"
},
{
"end": 3084,
"label": "DISO",
"start": 3075,
"text": "céphalées"
},
{
"end": 3101,
"label": "DISO",
"start": 3091,
"text": "somnolence"
},
{
"end": 3118,
"label": "DISO",
"start": 3104,
"text": "endormissement"
},
{
"end": 3136,
"label": "DISO",
"start": 3125,
"text": "flou visuel"
},
{
"end": 3136,
"label": "PHYS",
"start": 3130,
"text": "visuel"
},
{
"end": 3150,
"label": "DISO",
"start": 3143,
"text": "nausées"
},
{
"end": 3164,
"label": "DISO",
"start": 3153,
"text": "mal au cœur"
},
{
"end": 3164,
"label": "ANAT",
"start": 3160,
"text": "cœur"
},
{
"end": 3184,
"label": "DISO",
"start": 3172,
"text": "vomissements"
},
{
"end": 3214,
"label": "DISO",
"start": 3191,
"text": "troubles de la démarche"
},
{
"end": 3214,
"label": "DISO",
"start": 3206,
"text": "démarche"
},
{
"end": 3240,
"label": "DISO",
"start": 3217,
"text": "difficulté pour marcher"
},
{
"end": 3240,
"label": "DISO",
"start": 3233,
"text": "marcher"
},
{
"end": 3258,
"label": "DISO",
"start": 3250,
"text": "asthénie"
},
{
"end": 3270,
"label": "DISO",
"start": 3261,
"text": "faiblesse"
},
{
"end": 3329,
"label": "DISO",
"start": 3310,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 3350,
"label": "CHEM",
"start": 3344,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 3387,
"label": "PROC",
"start": 3381,
"text": "notice"
},
{
"end": 3398,
"label": "CHEM",
"start": 3392,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 3441,
"label": "LIVB",
"start": 3433,
"text": "patients"
},
{
"end": 3480,
"label": "DISO",
"start": 3464,
"text": "hypersensibilité"
},
{
"end": 3491,
"label": "DISO",
"start": 3483,
"text": "allergie"
},
{
"end": 3507,
"label": "CHEM",
"start": 3497,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 3542,
"label": "CHEM",
"start": 3531,
"text": "ingrédients"
},
{
"end": 3553,
"label": "CHEM",
"start": 3547,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 3596,
"label": "LIVB",
"start": 3588,
"text": "patients"
},
{
"end": 3633,
"label": "PROC",
"start": 3602,
"text": "chimiothérapie intrarachidienne"
},
{
"end": 3633,
"label": "ANAT",
"start": 3617,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 3650,
"label": "CHEM",
"start": 3636,
"text": "anti-cancéreux"
},
{
"end": 3659,
"label": "PROC",
"start": 3651,
"text": "injectés"
},
{
"end": 3683,
"label": "ANAT",
"start": 3668,
"text": "canal rachidien"
},
{
"end": 3673,
"label": "ANAT",
"start": 3668,
"text": "canal"
},
{
"end": 3683,
"label": "ANAT",
"start": 3674,
"text": "rachidien"
},
{
"end": 3704,
"label": "CHEM",
"start": 3698,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 3754,
"label": "CHEM",
"start": 3743,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 3769,
"label": "LIVB",
"start": 3763,
"text": "humain"
},
{
"end": 3798,
"label": "CHEM",
"start": 3792,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 3844,
"label": "CHEM",
"start": 3832,
"text": "analgésiques"
},
{
"end": 3860,
"label": "ANAT",
"start": 3845,
"text": "intrarachidiens"
},
{
"end": 3881,
"label": "CHEM",
"start": 3873,
"text": "opioïdes"
},
{
"end": 3959,
"label": "CHEM",
"start": 3953,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 3994,
"label": "CHEM",
"start": 3988,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 4025,
"label": "PROC",
"start": 4020,
"text": "étude"
},
{
"end": 4072,
"label": "CHEM",
"start": 4062,
"text": "médicament"
},
{
"end": 4153,
"label": "DISO",
"start": 4144,
"text": "tolérance"
},
{
"end": 4167,
"label": "PROC",
"start": 4157,
"text": "traitement"
},
{
"end": 4205,
"label": "CHEM",
"start": 4195,
"text": "médicament"
},
{
"end": 4317,
"label": "CHEM",
"start": 4311,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 4357,
"label": "CHEM",
"start": 4351,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 4383,
"label": "CHEM",
"start": 4364,
"text": "médicament orphelin"
},
{
"end": 4374,
"label": "CHEM",
"start": 4364,
"text": "médicament"
},
{
"end": 4503,
"label": "CHEM",
"start": 4497,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 4622,
"label": "CHEM",
"start": 4616,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 4655,
"label": "CHEM",
"start": 4647,
"text": "solution"
},
{
"end": 4670,
"label": "PROC",
"start": 4661,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 4692,
"label": "CHEM",
"start": 4684,
"text": "solution"
},
{
"end": 4723,
"label": "CHEM",
"start": 4713,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 4749,
"label": "CHEM",
"start": 4741,
"text": "Solution"
},
{
"end": 4798,
"label": "CHEM",
"start": 4788,
"text": "particules"
},
{
"end": 4825,
"label": "CHEM",
"start": 4815,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 4837,
"label": "DISO",
"start": 4830,
"text": "indiqué"
},
{
"end": 4856,
"label": "PROC",
"start": 4846,
"text": "traitement"
},
{
"end": 4878,
"label": "DISO",
"start": 4861,
"text": "douleurs intenses"
},
{
"end": 4869,
"label": "DISO",
"start": 4861,
"text": "douleurs"
},
{
"end": 4869,
"label": "DISO",
"start": 4861,
"text": "douleurs chroniques"
},
{
"end": 4909,
"label": "LIVB",
"start": 4901,
"text": "patients"
},
{
"end": 4952,
"label": "PROC",
"start": 4926,
"text": "analgésie intrarachidienne"
},
{
"end": 4952,
"label": "ANAT",
"start": 4936,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 4970,
"label": "PROC",
"start": 4960,
"text": "traitement"
},
{
"end": 4985,
"label": "CHEM",
"start": 4975,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 5027,
"label": "LIVB",
"start": 5019,
"text": "médecins"
},
{
"end": 5070,
"label": "PROC",
"start": 5056,
"text": "administration"
},
{
"end": 5085,
"label": "CHEM",
"start": 5074,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 5111,
"label": "ANAT",
"start": 5095,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 5122,
"label": "CHEM",
"start": 5116,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 5162,
"label": "LIVB",
"start": 5155,
"text": "Adultes"
},
{
"end": 5181,
"label": "LIVB",
"start": 5175,
"text": "sujets"
},
{
"end": 5213,
"label": "PROC",
"start": 5203,
"text": "traitement"
},
{
"end": 5228,
"label": "CHEM",
"start": 5218,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 5330,
"label": "PHYS",
"start": 5323,
"text": "réponse"
},
{
"end": 5342,
"label": "CHEM",
"start": 5331,
"text": "analgésique"
},
{
"end": 5353,
"label": "LIVB",
"start": 5346,
"text": "patient"
},
{
"end": 5399,
"label": "DISO",
"start": 5376,
"text": "événements indésirables"
},
{
"end": 5429,
"label": "LIVB",
"start": 5421,
"text": "patients"
},
{
"end": 5476,
"label": "PROC",
"start": 5466,
"text": "traitement"
},
{
"end": 5548,
"label": "DISO",
"start": 5539,
"text": "méningite"
},
{
"end": 5626,
"label": "DEVI",
"start": 5618,
"text": "cathéter"
},
{
"end": 5644,
"label": "ANAT",
"start": 5627,
"text": "sous-arachnoïdien"
},
{
"end": 5670,
"label": "PROC",
"start": 5661,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 5703,
"label": "PROC",
"start": 5694,
"text": "implantés"
},
{
"end": 5719,
"label": "PROC",
"start": 5709,
"text": "préconisés"
},
{
"end": 5743,
"label": "PROC",
"start": 5729,
"text": "administration"
},
{
"end": 5757,
"label": "CHEM",
"start": 5747,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 5816,
"label": "DEVI",
"start": 5808,
"text": "cathéter"
},
{
"end": 5898,
"label": "PROC",
"start": 5890,
"text": "implanté"
},
{
"end": 5909,
"label": "CHEM",
"start": 5903,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 5971,
"label": "LIVB",
"start": 5944,
"text": "enfant en dessous de 18 ans"
},
{
"end": 6023,
"label": "PHEN",
"start": 6015,
"text": "sécurité"
},
{
"end": 6084,
"label": "PHEN",
"start": 6076,
"text": "sécurité"
},
{
"end": 6122,
"label": "CHEM",
"start": 6112,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 6137,
"label": "PROC",
"start": 6131,
"text": "étudié"
},
{
"end": 6167,
"label": "PROC",
"start": 6151,
"text": "essais cliniques"
},
{
"end": 6191,
"label": "PROC",
"start": 6186,
"text": "essai"
},
{
"end": 6322,
"label": "DISO",
"start": 6307,
"text": "effets toxiques"
},
{
"end": 6374,
"label": "ANAT",
"start": 6359,
"text": "moelle épinière"
},
{
"end": 6365,
"label": "ANAT",
"start": 6359,
"text": "moelle"
},
{
"end": 6525,
"label": "PROC",
"start": 6515,
"text": "traitement"
},
{
"end": 6556,
"label": "LIVB",
"start": 6548,
"text": "patients"
},
{
"end": 6572,
"label": "LIVB",
"start": 6564,
"text": "médecins"
},
{
"end": 6634,
"label": "DISO",
"start": 6625,
"text": "symptômes"
},
{
"end": 6644,
"label": "DISO",
"start": 6638,
"text": "signes"
},
{
"end": 6666,
"label": "DISO",
"start": 6657,
"text": "méningite"
},
{
"end": 6700,
"label": "ANAT",
"start": 6689,
"text": "intrathécal"
},
{
"end": 6720,
"label": "DEVI",
"start": 6712,
"text": "cathéter"
},
{
"end": 6775,
"label": "DEVI",
"start": 6767,
"text": "cathéter"
},
{
"end": 6822,
"label": "ANAT",
"start": 6814,
"text": "lombaire"
},
{
"end": 6880,
"label": "DISO",
"start": 6857,
"text": "réactions neurologiques"
},
{
"end": 6880,
"label": "ANAT",
"start": 6867,
"text": "neurologiques"
},
{
"end": 6913,
"label": "CHEM",
"start": 6903,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 6947,
"label": "DEVI",
"start": 6939,
"text": "cathéter"
},
{
"end": 6969,
"label": "PROC",
"start": 6963,
"text": "évalué"
},
{
"end": 7040,
"label": "ANAT",
"start": 7029,
"text": "nociceptifs"
},
{
"end": 7051,
"label": "ANAT",
"start": 7041,
"text": "rachidiens"
},
{
"end": 7102,
"label": "CHEM",
"start": 7092,
"text": "médicament"
},
{
"end": 7121,
"label": "ANAT",
"start": 7113,
"text": "cérébral"
},
{
"end": 7147,
"label": "LIVB",
"start": 7139,
"text": "patients"
},
{
"end": 7188,
"label": "PROC",
"start": 7163,
"text": "chimiothérapie systémique"
},
{
"end": 7205,
"label": "CHEM",
"start": 7195,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 7231,
"label": "ANAT",
"start": 7215,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 7306,
"label": "CHEM",
"start": 7284,
"text": "créatine phosphokinase"
},
{
"end": 7292,
"label": "CHEM",
"start": 7284,
"text": "créatine"
},
{
"end": 7312,
"label": "CHEM",
"start": 7309,
"text": "CPK"
},
{
"end": 7344,
"label": "DISO",
"start": 7329,
"text": "asymptomatiques"
},
{
"end": 7380,
"label": "LIVB",
"start": 7372,
"text": "patients"
},
{
"end": 7388,
"label": "PROC",
"start": 7381,
"text": "traités"
},
{
"end": 7403,
"label": "CHEM",
"start": 7393,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 7429,
"label": "ANAT",
"start": 7413,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 7488,
"label": "CHEM",
"start": 7466,
"text": "créatine phosphokinase"
},
{
"end": 7474,
"label": "CHEM",
"start": 7466,
"text": "créatine"
},
{
"end": 7543,
"label": "PROC",
"start": 7531,
"text": "surveillance"
},
{
"end": 7578,
"label": "CHEM",
"start": 7556,
"text": "créatine phosphokinase"
},
{
"end": 7564,
"label": "CHEM",
"start": 7556,
"text": "créatine"
},
{
"end": 7604,
"label": "PROC",
"start": 7593,
"text": "recommandée"
},
{
"end": 7635,
"label": "DISO",
"start": 7613,
"text": "réactions indésirables"
},
{
"end": 7700,
"label": "DISO",
"start": 7691,
"text": "confusion"
},
{
"end": 7749,
"label": "LIVB",
"start": 7741,
"text": "patients"
},
{
"end": 7765,
"label": "CHEM",
"start": 7755,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 7792,
"label": "DISO",
"start": 7774,
"text": "troubles cognitifs"
},
{
"end": 7856,
"label": "PROC",
"start": 7846,
"text": "traitement"
},
{
"end": 7900,
"label": "DISO",
"start": 7877,
"text": "troubles psychiatriques"
},
{
"end": 7932,
"label": "DISO",
"start": 7918,
"text": "hallucinations"
},
{
"end": 7955,
"label": "DISO",
"start": 7935,
"text": "réactions paranoïdes"
},
{
"end": 7967,
"label": "PHYS",
"start": 7958,
"text": "hostilité"
},
{
"end": 7976,
"label": "DISO",
"start": 7970,
"text": "délire"
},
{
"end": 7987,
"label": "DISO",
"start": 7979,
"text": "psychose"
},
{
"end": 8046,
"label": "LIVB",
"start": 8038,
"text": "patients"
},
{
"end": 8054,
"label": "PROC",
"start": 8047,
"text": "traités"
},
{
"end": 8072,
"label": "CHEM",
"start": 8062,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 8089,
"label": "LIVB",
"start": 8081,
"text": "patients"
},
{
"end": 8132,
"label": "DISO",
"start": 8107,
"text": "troubles de la conscience"
},
{
"end": 8148,
"label": "CHEM",
"start": 8138,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 8184,
"label": "CHEM",
"start": 8174,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 8219,
"label": "LIVB",
"start": 8211,
"text": "patients"
},
{
"end": 8241,
"label": "LIVB",
"start": 8233,
"text": "patients"
},
{
"end": 8285,
"label": "DISO",
"start": 8257,
"text": "douleurs chroniques intenses"
},
{
"end": 8276,
"label": "DISO",
"start": 8257,
"text": "douleurs chroniques"
},
{
"end": 8265,
"label": "DISO",
"start": 8257,
"text": "douleurs"
},
{
"end": 8313,
"label": "DISO",
"start": 8305,
"text": "suicides"
},
{
"end": 8342,
"label": "DISO",
"start": 8321,
"text": "tentatives de suicide"
},
{
"end": 8342,
"label": "DISO",
"start": 8335,
"text": "suicide"
},
{
"end": 8381,
"label": "LIVB",
"start": 8371,
"text": "population"
},
{
"end": 8408,
"label": "CHEM",
"start": 8398,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 8435,
"label": "DISO",
"start": 8427,
"text": "aggraver"
},
{
"end": 8450,
"label": "DISO",
"start": 8440,
"text": "dépression"
},
{
"end": 8478,
"label": "DISO",
"start": 8471,
"text": "suicide"
},
{
"end": 8501,
"label": "LIVB",
"start": 8493,
"text": "patients"
},
{
"end": 8527,
"label": "PROC",
"start": 8513,
"text": "étude clinique"
},
{
"end": 8575,
"label": "PHYS",
"start": 8547,
"text": "interactions médicamenteuses"
},
{
"end": 8575,
"label": "CHEM",
"start": 8560,
"text": "médicamenteuses"
},
{
"end": 8641,
"label": "ANAT",
"start": 8629,
"text": "plasmatiques"
},
{
"end": 8655,
"label": "CHEM",
"start": 8645,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 8676,
"label": "PHYS",
"start": 8665,
"text": "métabolisme"
},
{
"end": 8702,
"label": "CHEM",
"start": 8692,
"text": "peptidases"
},
{
"end": 8780,
"label": "CHEM",
"start": 8758,
"text": "protéines plasmatiques"
},
{
"end": 8767,
"label": "CHEM",
"start": 8758,
"text": "protéines"
},
{
"end": 8780,
"label": "ANAT",
"start": 8768,
"text": "plasmatiques"
},
{
"end": 8838,
"label": "PHYS",
"start": 8810,
"text": "interactions médicamenteuses"
},
{
"end": 8838,
"label": "CHEM",
"start": 8823,
"text": "médicamenteuses"
},
{
"end": 8859,
"label": "PHYS",
"start": 8848,
"text": "métabolisme"
},
{
"end": 8899,
"label": "CHEM",
"start": 8882,
"text": "sites de fixation"
},
{
"end": 8909,
"label": "CHEM",
"start": 8900,
"text": "protéique"
},
{
"end": 8948,
"label": "CHEM",
"start": 8938,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 8974,
"label": "CHEM",
"start": 8963,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 9000,
"label": "LIVB",
"start": 8992,
"text": "patients"
},
{
"end": 9041,
"label": "PROC",
"start": 9016,
"text": "chimiothérapie systémique"
},
{
"end": 9058,
"label": "CHEM",
"start": 9048,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 9084,
"label": "ANAT",
"start": 9068,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 9131,
"label": "CHEM",
"start": 9120,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 9163,
"label": "CHEM",
"start": 9153,
"text": "peptidases"
},
{
"end": 9175,
"label": "CHEM",
"start": 9166,
"text": "protéases"
},
{
"end": 9245,
"label": "ANAT",
"start": 9233,
"text": "plasmatiques"
},
{
"end": 9259,
"label": "CHEM",
"start": 9249,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 9277,
"label": "CHEM",
"start": 9267,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 9323,
"label": "PHYS",
"start": 9314,
"text": "grossesse"
},
{
"end": 9372,
"label": "PHEN",
"start": 9364,
"text": "sécurité"
},
{
"end": 9397,
"label": "CHEM",
"start": 9387,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 9408,
"label": "PROC",
"start": 9398,
"text": "administré"
},
{
"end": 9421,
"label": "PROC",
"start": 9412,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 9438,
"label": "ANAT",
"start": 9422,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 9461,
"label": "PROC",
"start": 9454,
"text": "évaluée"
},
{
"end": 9488,
"label": "LIVB",
"start": 9480,
"text": "patients"
},
{
"end": 9523,
"label": "PROC",
"start": 9507,
"text": "études cliniques"
},
{
"end": 9532,
"label": "PROC",
"start": 9524,
"text": "évaluant"
},
{
"end": 9549,
"label": "DISO",
"start": 9536,
"text": "douleur aiguë"
},
{
"end": 9543,
"label": "DISO",
"start": 9536,
"text": "douleur"
},
{
"end": 9543,
"label": "DISO",
"start": 9536,
"text": "douleur chronique"
},
{
"end": 9589,
"label": "PROC",
"start": 9579,
"text": "traitement"
},
{
"end": 9626,
"label": "PROC",
"start": 9617,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 9635,
"label": "PHYS",
"start": 9630,
"text": "bolus"
},
{
"end": 9709,
"label": "PROC",
"start": 9693,
"text": "études cliniques"
},
{
"end": 9729,
"label": "LIVB",
"start": 9721,
"text": "patients"
},
{
"end": 9766,
"label": "DISO",
"start": 9747,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 9794,
"label": "DISO",
"start": 9775,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 9851,
"label": "PROC",
"start": 9835,
"text": "études cliniques"
},
{
"end": 9912,
"label": "DISO",
"start": 9888,
"text": "sensations vertigineuses"
},
{
"end": 9929,
"label": "DISO",
"start": 9922,
"text": "nausées"
},
{
"end": 9948,
"label": "DISO",
"start": 9939,
"text": "nystagmus"
},
{
"end": 9975,
"label": "DISO",
"start": 9958,
"text": "état confusionnel"
},
{
"end": 10008,
"label": "DISO",
"start": 9985,
"text": "troubles de la démarche"
},
{
"end": 10008,
"label": "DISO",
"start": 10000,
"text": "démarche"
},
{
"end": 10041,
"label": "DISO",
"start": 10018,
"text": "troubles mnésiques ( 13"
},
{
"end": 10041,
"label": "PHYS",
"start": 10027,
"text": "mnésiques ( 13"
},
{
"end": 10057,
"label": "DISO",
"start": 10046,
"text": "flou visuel"
},
{
"end": 10057,
"label": "PHYS",
"start": 10051,
"text": "visuel"
},
{
"end": 10076,
"label": "DISO",
"start": 10067,
"text": "céphalées"
},
{
"end": 10094,
"label": "DISO",
"start": 10086,
"text": "asthénie"
},
{
"end": 10116,
"label": "DISO",
"start": 10104,
"text": "vomissements"
},
{
"end": 10138,
"label": "DISO",
"start": 10128,
"text": "somnolence"
},
{
"end": 10174,
"label": "DISO",
"start": 10168,
"text": "effets"
},
{
"end": 10275,
"label": "DISO",
"start": 10256,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 10309,
"label": "PROC",
"start": 10293,
"text": "études cliniques"
},
{
"end": 10343,
"label": "CHEM",
"start": 10333,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 10360,
"label": "PROC",
"start": 10350,
"text": "administré"
},
{
"end": 10386,
"label": "ANAT",
"start": 10370,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 10403,
"label": "PROC",
"start": 10389,
"text": "administration"
},
{
"end": 10501,
"label": "DISO",
"start": 10494,
"text": "anxiété"
},
{
"end": 10528,
"label": "DISO",
"start": 10504,
"text": "hallucinations auditives"
},
{
"end": 10518,
"label": "DISO",
"start": 10504,
"text": "hallucinations"
},
{
"end": 10528,
"label": "PHYS",
"start": 10519,
"text": "auditives"
},
{
"end": 10539,
"label": "DISO",
"start": 10531,
"text": "insomnie"
},
{
"end": 10551,
"label": "DISO",
"start": 10542,
"text": "agitation"
},
{
"end": 10568,
"label": "DISO",
"start": 10554,
"text": "désorientation"
},
{
"end": 10584,
"label": "DISO",
"start": 10571,
"text": "hallucination"
},
{
"end": 10611,
"label": "DISO",
"start": 10587,
"text": "hallucinations visuelles"
},
{
"end": 10601,
"label": "DISO",
"start": 10587,
"text": "hallucinations"
},
{
"end": 10611,
"label": "PHYS",
"start": 10602,
"text": "visuelles"
},
{
"end": 10624,
"label": "DISO",
"start": 10614,
"text": "dépression"
},
{
"end": 10635,
"label": "DISO",
"start": 10627,
"text": "paranoïa"
},
{
"end": 10650,
"label": "DISO",
"start": 10638,
"text": "irritabilité"
},
{
"end": 10672,
"label": "DISO",
"start": 10653,
"text": "dépression aggravée"
},
{
"end": 10663,
"label": "DISO",
"start": 10653,
"text": "dépression"
},
{
"end": 10672,
"label": "DISO",
"start": 10664,
"text": "aggravée"
},
{
"end": 10684,
"label": "DISO",
"start": 10675,
"text": "nervosité"
},
{
"end": 10708,
"label": "DISO",
"start": 10687,
"text": "labilité émotionnelle"
},
{
"end": 10754,
"label": "DISO",
"start": 10748,
"text": "délire"
},
{
"end": 10778,
"label": "DISO",
"start": 10757,
"text": "troubles psychotiques"
},
{
"end": 10798,
"label": "DISO",
"start": 10781,
"text": "idées suicidaires"
},
{
"end": 10798,
"label": "DISO",
"start": 10787,
"text": "suicidaires"
},
{
"end": 10821,
"label": "DISO",
"start": 10801,
"text": "tentative de suicide"
},
{
"end": 10821,
"label": "DISO",
"start": 10814,
"text": "suicide"
},
{
"end": 10844,
"label": "DISO",
"start": 10824,
"text": "blocage de la pensée"
},
{
"end": 10861,
"label": "DISO",
"start": 10847,
"text": "rêves anormaux"
},
{
"end": 10895,
"label": "DISO",
"start": 10866,
"text": "Affections du système nerveux"
},
{
"end": 10895,
"label": "ANAT",
"start": 10880,
"text": "système nerveux"
},
{
"end": 10939,
"label": "DISO",
"start": 10915,
"text": "sensations vertigineuses"
},
{
"end": 10951,
"label": "DISO",
"start": 10942,
"text": "nystagmus"
},
{
"end": 10972,
"label": "DISO",
"start": 10954,
"text": "troubles mnésiques"
},
{
"end": 10972,
"label": "PHYS",
"start": 10963,
"text": "mnésiques"
},
{
"end": 10984,
"label": "DISO",
"start": 10975,
"text": "céphalées"
},
{
"end": 10997,
"label": "DISO",
"start": 10987,
"text": "somnolence"
},
{
"end": 11027,
"label": "DISO",
"start": 11016,
"text": "incohérence"
},
{
"end": 11049,
"label": "DISO",
"start": 11030,
"text": "perte de conscience"
},
{
"end": 11056,
"label": "DISO",
"start": 11052,
"text": "coma"
},
{
"end": 11066,
"label": "DISO",
"start": 11059,
"text": "stupeur"
},
{
"end": 11080,
"label": "DISO",
"start": 11069,
"text": "convulsions"
},
{
"end": 11111,
"label": "DISO",
"start": 11083,
"text": "accident vasculaire cérébral"
},
{
"end": 11102,
"label": "ANAT",
"start": 11092,
"text": "vasculaire"
},
{
"end": 11111,
"label": "ANAT",
"start": 11103,
"text": "cérébral"
},
{
"end": 11129,
"label": "DISO",
"start": 11114,
"text": "encéphalopathie"
},
{
"end": 11152,
"label": "DISO",
"start": 11144,
"text": "diplopie"
},
{
"end": 11176,
"label": "DISO",
"start": 11155,
"text": "troubles de la vision"
},
{
"end": 11176,
"label": "PHYS",
"start": 11170,
"text": "vision"
},
{
"end": 11190,
"label": "DISO",
"start": 11179,
"text": "photophobie"
},
{
"end": 11212,
"label": "DISO",
"start": 11205,
"text": "vertige"
},
{
"end": 11225,
"label": "DISO",
"start": 11215,
"text": "acouphènes"
},
{
"end": 11265,
"label": "DISO",
"start": 11240,
"text": "hypotension orthostatique"
},
{
"end": 11251,
"label": "DISO",
"start": 11240,
"text": "hypotension"
},
{
"end": 11279,
"label": "DISO",
"start": 11268,
"text": "hypotension"
},
{
"end": 11302,
"label": "DISO",
"start": 11294,
"text": "diarrhée"
},
{
"end": 11323,
"label": "DISO",
"start": 11305,
"text": "sécheresse buccale"
},
{
"end": 11323,
"label": "ANAT",
"start": 11316,
"text": "buccale"
},
{
"end": 11338,
"label": "DISO",
"start": 11326,
"text": "constipation"
},
{
"end": 11352,
"label": "DISO",
"start": 11341,
"text": "aggravation"
},
{
"end": 11364,
"label": "DISO",
"start": 11357,
"text": "nausées"
},
{
"end": 11387,
"label": "DISO",
"start": 11367,
"text": "douleurs abdominales"
},
{
"end": 11375,
"label": "DISO",
"start": 11367,
"text": "douleurs"
},
{
"end": 11387,
"label": "ANAT",
"start": 11376,
"text": "abdominales"
},
{
"end": 11415,
"label": "DISO",
"start": 11409,
"text": "prurit"
},
{
"end": 11431,
"label": "DISO",
"start": 11418,
"text": "hypersudation"
},
{
"end": 11471,
"label": "DISO",
"start": 11446,
"text": "douleurs dans les membres"
},
{
"end": 11454,
"label": "DISO",
"start": 11446,
"text": "douleurs"
},
{
"end": 11471,
"label": "ANAT",
"start": 11464,
"text": "membres"
},
{
"end": 11481,
"label": "DISO",
"start": 11474,
"text": "myalgie"
},
{
"end": 11491,
"label": "DISO",
"start": 11484,
"text": "spasmes"
},
{
"end": 11503,
"label": "ANAT",
"start": 11492,
"text": "musculaires"
},
{
"end": 11525,
"label": "DISO",
"start": 11506,
"text": "crampes musculaires"
},
{
"end": 11513,
"label": "DISO",
"start": 11506,
"text": "crampes"
},
{
"end": 11525,
"label": "ANAT",
"start": 11514,
"text": "musculaires"
},
{
"end": 11548,
"label": "DISO",
"start": 11528,
"text": "faiblesse musculaire"
},
{
"end": 11537,
"label": "DISO",
"start": 11528,
"text": "faiblesse"
},
{
"end": 11548,
"label": "ANAT",
"start": 11538,
"text": "musculaire"
},
{
"end": 11561,
"label": "DISO",
"start": 11551,
"text": "arthralgie"
},
{
"end": 11584,
"label": "DISO",
"start": 11564,
"text": "œdèmes périphériques"
},
{
"end": 11570,
"label": "DISO",
"start": 11564,
"text": "œdèmes"
},
{
"end": 11616,
"label": "DISO",
"start": 11603,
"text": "rhabdomyolyse"
},
{
"end": 11626,
"label": "DISO",
"start": 11619,
"text": "myosite"
},
{
"end": 11639,
"label": "DISO",
"start": 11629,
"text": "dorsalgies"
},
{
"end": 11664,
"label": "DISO",
"start": 11652,
"text": "cervicalgies"
},
{
"end": 11685,
"label": "DISO",
"start": 11667,
"text": "Affections du rein"
},
{
"end": 11685,
"label": "ANAT",
"start": 11681,
"text": "rein"
},
{
"end": 11708,
"label": "DISO",
"start": 11693,
"text": "voies urinaires"
},
{
"end": 11708,
"label": "ANAT",
"start": 11693,
"text": "voies urinaires"
},
{
"end": 11752,
"label": "DISO",
"start": 11727,
"text": "insuffisance rénale aiguë"
},
{
"end": 11746,
"label": "DISO",
"start": 11727,
"text": "insuffisance rénale"
},
{
"end": 11746,
"label": "ANAT",
"start": 11740,
"text": "rénale"
},
{
"end": 11796,
"label": "DISO",
"start": 11772,
"text": "anomalies de la démarche"
},
{
"end": 11796,
"label": "DISO",
"start": 11788,
"text": "démarche"
},
{
"end": 11807,
"label": "DISO",
"start": 11799,
"text": "asthénie"
},
{
"end": 11829,
"label": "DISO",
"start": 11822,
"text": "fatigue"
},
{
"end": 11839,
"label": "DISO",
"start": 11832,
"text": "pyrexie"
},
{
"end": 11851,
"label": "DISO",
"start": 11842,
"text": "léthargie"
},
{
"end": 11874,
"label": "DISO",
"start": 11854,
"text": "œdèmes périphériques"
},
{
"end": 11860,
"label": "DISO",
"start": 11854,
"text": "œdèmes"
},
{
"end": 11885,
"label": "DISO",
"start": 11877,
"text": "frissons"
},
{
"end": 11894,
"label": "DISO",
"start": 11888,
"text": "chutes"
},
{
"end": 11917,
"label": "DISO",
"start": 11897,
"text": "douleurs thoraciques"
},
{
"end": 11905,
"label": "DISO",
"start": 11897,
"text": "douleurs"
},
{
"end": 11917,
"label": "ANAT",
"start": 11906,
"text": "thoraciques"
},
{
"end": 11938,
"label": "PHYS",
"start": 11920,
"text": "sensation de froid"
},
{
"end": 11997,
"label": "ANAT",
"start": 11989,
"text": "sanguins"
},
{
"end": 12023,
"label": "CHEM",
"start": 12001,
"text": "créatine phosphokinase"
},
{
"end": 12009,
"label": "CHEM",
"start": 12001,
"text": "créatine"
},
{
"end": 12045,
"label": "DISO",
"start": 12026,
"text": "diminution du poids"
},
{
"end": 12045,
"label": "PHYS",
"start": 12040,
"text": "poids"
},
{
"end": 12091,
"label": "DISO",
"start": 12064,
"text": "électrocardiogramme anormal"
},
{
"end": 12083,
"label": "DISO",
"start": 12064,
"text": "électrocardiogramme"
},
{
"end": 12120,
"label": "CHEM",
"start": 12094,
"text": "aspartate aminotransférase"
},
{
"end": 12145,
"label": "CHEM",
"start": 12123,
"text": "créatine phosphokinase"
},
{
"end": 12131,
"label": "CHEM",
"start": 12123,
"text": "créatine"
},
{
"end": 12192,
"label": "PHYS",
"start": 12170,
"text": "température corporelle"
},
{
"end": 12192,
"label": "LIVB",
"start": 12182,
"text": "corporelle"
},
{
"end": 12246,
"label": "PROC",
"start": 12231,
"text": "recommandations"
},
{
"end": 12282,
"label": "DISO",
"start": 12273,
"text": "méningite"
},
{
"end": 12333,
"label": "CHEM",
"start": 12311,
"text": "créatine phosphokinase"
},
{
"end": 12319,
"label": "CHEM",
"start": 12311,
"text": "créatine"
},
{
"end": 12360,
"label": "DISO",
"start": 12341,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 12371,
"label": "ANAT",
"start": 12368,
"text": "SNC"
},
{
"end": 12420,
"label": "PROC",
"start": 12414,
"text": "études"
},
{
"end": 12433,
"label": "PROC",
"start": 12424,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 12465,
"label": "LIVB",
"start": 12454,
"text": "volontaires"
},
{
"end": 12488,
"label": "PHYS",
"start": 12475,
"text": "sexe masculin"
},
{
"end": 12511,
"label": "CHEM",
"start": 12501,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 12608,
"label": "PROC",
"start": 12597,
"text": "recommandée"
},
{
"end": 12634,
"label": "ANAT",
"start": 12618,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 12668,
"label": "DISO",
"start": 12643,
"text": "hypotension orthostatique"
},
{
"end": 12654,
"label": "DISO",
"start": 12643,
"text": "hypotension"
},
{
"end": 12712,
"label": "LIVB",
"start": 12706,
"text": "sujets"
},
{
"end": 12768,
"label": "CHEM",
"start": 12758,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 12806,
"label": "PROC",
"start": 12795,
"text": "recommandée"
},
{
"end": 12832,
"label": "ANAT",
"start": 12816,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 12886,
"label": "PROC",
"start": 12870,
"text": "études cliniques"
},
{
"end": 12926,
"label": "CHEM",
"start": 12916,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 12937,
"label": "PROC",
"start": 12927,
"text": "administré"
},
{
"end": 12963,
"label": "ANAT",
"start": 12947,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 13061,
"label": "LIVB",
"start": 13053,
"text": "patients"
},
{
"end": 13078,
"label": "DISO",
"start": 13067,
"text": "observation"
},
{
"end": 13091,
"label": "PHYS",
"start": 13083,
"text": "récupéré"
},
{
"end": 13158,
"label": "CHEM",
"start": 13148,
"text": "médicament"
},
{
"end": 13178,
"label": "PROC",
"start": 13168,
"text": "réévaluera"
},
{
"end": 13312,
"label": "LIVB",
"start": 13304,
"text": "patients"
},
{
"end": 13336,
"label": "PROC",
"start": 13326,
"text": "traitement"
},
{
"end": 8010,
"label": "DISO",
"start": 7991,
"text": "réactions maniaques"
},
{
"end": 13534,
"label": "DISO",
"start": 13515,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 13548,
"label": "ANAT",
"start": 13535,
"text": "neurologiques"
},
{
"end": 13589,
"label": "DISO",
"start": 13565,
"text": "sensations vertigineuses"
},
{
"end": 13603,
"label": "DISO",
"start": 13596,
"text": "nausées"
},
{
"end": 13634,
"label": "DISO",
"start": 13611,
"text": "troubles de la démarche"
},
{
"end": 13634,
"label": "DISO",
"start": 13626,
"text": "démarche"
},
{
"end": 13783,
"label": "DISO",
"start": 13764,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 13810,
"label": "PROC",
"start": 13800,
"text": "recommandé"
},
{
"end": 13888,
"label": "PROC",
"start": 13872,
"text": "études cliniques"
},
{
"end": 13920,
"label": "LIVB",
"start": 13912,
"text": "patients"
},
{
"end": 13933,
"label": "PHYS",
"start": 13925,
"text": "tolèrent"
},
{
"end": 14061,
"label": "PHYS",
"start": 14053,
"text": "tolèrent"
},
{
"end": 14233,
"label": "DISO",
"start": 14221,
"text": "accoutumance"
},
{
"end": 14273,
"label": "PHEN",
"start": 14261,
"text": "perméabilité"
},
{
"end": 14285,
"label": "DEVI",
"start": 14277,
"text": "cathéter"
},
{
"end": 14300,
"label": "ANAT",
"start": 14286,
"text": "intrarachidien"
},
{
"end": 14393,
"label": "CHEM",
"start": 14383,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 14420,
"label": "PROC",
"start": 14404,
"text": "études cliniques"
},
{
"end": 14434,
"label": "CHEM",
"start": 14424,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 14449,
"label": "ANAT",
"start": 14435,
"text": "intrarachidien"
},
{
"end": 14475,
"label": "CHEM",
"start": 14468,
"text": "placebo"
},
{
"end": 14507,
"label": "PROC",
"start": 14504,
"text": "EVA"
},
{
"end": 14643,
"label": "CHEM",
"start": 14636,
"text": "Placebo"
},
{
"end": 14684,
"label": "DISO",
"start": 14677,
"text": "douleur"
},
{
"end": 14700,
"label": "PROC",
"start": 14694,
"text": "études"
},
{
"end": 14730,
"label": "DISO",
"start": 14712,
"text": "douleur cancéreuse"
},
{
"end": 14719,
"label": "DISO",
"start": 14712,
"text": "douleur"
},
{
"end": 14754,
"label": "DISO",
"start": 14747,
"text": "douleur"
},
{
"end": 14812,
"label": "DISO",
"start": 14795,
"text": "douleurs osseuses"
},
{
"end": 14803,
"label": "DISO",
"start": 14795,
"text": "douleurs"
},
{
"end": 14812,
"label": "ANAT",
"start": 14804,
"text": "osseuses"
},
{
"end": 14870,
"label": "DISO",
"start": 14851,
"text": "métastases osseuses"
},
{
"end": 14861,
"label": "DISO",
"start": 14851,
"text": "métastases"
},
{
"end": 14870,
"label": "ANAT",
"start": 14862,
"text": "osseuses"
},
{
"end": 14898,
"label": "DISO",
"start": 14887,
"text": "myélopathie"
},
{
"end": 14951,
"label": "DISO",
"start": 14940,
"text": "traumatisme"
},
{
"end": 14962,
"label": "ANAT",
"start": 14952,
"text": "médullaire"
},
{
"end": 14977,
"label": "DISO",
"start": 14968,
"text": "paralysie"
},
{
"end": 15001,
"label": "DISO",
"start": 14990,
"text": "neuropathie"
},
{
"end": 15028,
"label": "DISO",
"start": 15014,
"text": "radiculopathie"
},
{
"end": 15048,
"label": "DISO",
"start": 15041,
"text": "douleur"
},
{
"end": 15059,
"label": "ANAT",
"start": 15049,
"text": "médullaire"
},
{
"end": 15135,
"label": "DISO",
"start": 15110,
"text": "intervention chirurgicale"
},
{
"end": 15152,
"label": "ANAT",
"start": 15146,
"text": "dorsal"
},
{
"end": 15216,
"label": "LIVB",
"start": 15208,
"text": "patients"
},
{
"end": 15257,
"label": "DISO",
"start": 15250,
"text": "douleur"
},
{
"end": 15341,
"label": "PROC",
"start": 15338,
"text": "EVA"
},
{
"end": 15382,
"label": "PROC",
"start": 15368,
"text": "administration"
},
{
"end": 15399,
"label": "ANAT",
"start": 15383,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 15413,
"label": "CHEM",
"start": 15403,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 15428,
"label": "PROC",
"start": 15423,
"text": "étude"
},
{
"end": 15475,
"label": "PROC",
"start": 15469,
"text": "études"
},
{
"end": 15557,
"label": "DISO",
"start": 15538,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 15603,
"label": "CHEM",
"start": 15593,
"text": "Ziconotide"
},
{
"end": 15625,
"label": "CHEM",
"start": 15618,
"text": "Placebo"
},
{
"end": 15673,
"label": "PHYS",
"start": 15655,
"text": "pharmacocinétiques"
},
{
"end": 15686,
"label": "ANAT",
"start": 15674,
"text": "plasmatiques"
},
{
"end": 15712,
"label": "PROC",
"start": 15705,
"text": "étudiés"
},
{
"end": 15733,
"label": "PROC",
"start": 15719,
"text": "administration"
},
{
"end": 15811,
"label": "PHYS",
"start": 15793,
"text": "pharmacocinétiques"
},
{
"end": 15825,
"label": "CHEM",
"start": 15815,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 15840,
"label": "ANAT",
"start": 15834,
"text": "plasma"
},
{
"end": 15850,
"label": "ANAT",
"start": 15847,
"text": "LCR"
},
{
"end": 15921,
"label": "OBJC",
"start": 15914,
"text": "liquide"
},
{
"end": 15946,
"label": "ANAT",
"start": 15940,
"text": "Plasma"
},
{
"end": 15963,
"label": "PHYS",
"start": 15954,
"text": "clairance"
},
{
"end": 15993,
"label": "PHYS",
"start": 15981,
"text": "distribution"
},
{
"end": 16032,
"label": "PROC",
"start": 16018,
"text": "administration"
},
{
"end": 16049,
"label": "ANAT",
"start": 16033,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 16232,
"label": "DISO",
"start": 16220,
"text": "accumulation"
},
{
"end": 16244,
"label": "ANAT",
"start": 16233,
"text": "plasmatique"
},
{
"end": 16258,
"label": "CHEM",
"start": 16248,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 16279,
"label": "PROC",
"start": 16265,
"text": "administration"
},
{
"end": 16296,
"label": "ANAT",
"start": 16280,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 16333,
"label": "CHEM",
"start": 16323,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 16348,
"label": "CHEM",
"start": 16341,
"text": "peptide"
},
{
"end": 16378,
"label": "CHEM",
"start": 16365,
"text": "acides aminés"
},
{
"end": 16442,
"label": "PHYS",
"start": 16432,
"text": "métabolisé"
},
{
"end": 16476,
"label": "ANAT",
"start": 16473,
"text": "LCR"
},
{
"end": 16498,
"label": "CHEM",
"start": 16485,
"text": "acides aminés"
},
{
"end": 16580,
"label": "PHYS",
"start": 16559,
"text": "transport cellulaires"
},
{
"end": 16580,
"label": "ANAT",
"start": 16569,
"text": "cellulaires"
},
{
"end": 16620,
"label": "PHYS",
"start": 16609,
"text": "métabolisme"
},
{
"end": 16705,
"label": "PHYS",
"start": 16694,
"text": "biosynthèse"
},
{
"end": 16750,
"label": "CHEM",
"start": 16740,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 16815,
"label": "ANAT",
"start": 16812,
"text": "LCR"
},
{
"end": 16836,
"label": "LIVB",
"start": 16825,
"text": "Populations"
},
{
"end": 16925,
"label": "DISO",
"start": 16920,
"text": "effet"
},
{
"end": 16952,
"label": "LIVB",
"start": 16944,
"text": "race , l"
},
{
"end": 16965,
"label": "PHYS",
"start": 16959,
"text": "taille"
},
{
"end": 16976,
"label": "PHYS",
"start": 16971,
"text": "poids"
},
{
"end": 16986,
"label": "PHYS",
"start": 16982,
"text": "sexe"
},
{
"end": 17007,
"label": "DISO",
"start": 17001,
"text": "effets"
},
{
"end": 17056,
"label": "PHEN",
"start": 17032,
"text": "actions pharmacologiques"
},
{
"end": 17081,
"label": "CHEM",
"start": 17071,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 17104,
"label": "DISO",
"start": 17097,
"text": "lésions"
},
{
"end": 17118,
"label": "DISO",
"start": 17105,
"text": "neurotoxiques"
},
{
"end": 17134,
"label": "DISO",
"start": 17126,
"text": "toxicité"
},
{
"end": 17161,
"label": "ANAT",
"start": 17154,
"text": "organes"
},
{
"end": 17189,
"label": "PROC",
"start": 17177,
"text": "observations"
},
{
"end": 17225,
"label": "PHYS",
"start": 17205,
"text": "effets neurologiques"
},
{
"end": 17225,
"label": "ANAT",
"start": 17212,
"text": "neurologiques"
},
{
"end": 17278,
"label": "DISO",
"start": 17266,
"text": "tremblements"
},
{
"end": 17295,
"label": "DISO",
"start": 17281,
"text": "incoordination"
},
{
"end": 17310,
"label": "PHYS",
"start": 17300,
"text": "mouvements"
},
{
"end": 17319,
"label": "DISO",
"start": 17314,
"text": "hyper"
},
{
"end": 17337,
"label": "DISO",
"start": 17325,
"text": "hypoactivité"
},
{
"end": 17390,
"label": "PHEN",
"start": 17378,
"text": "transmission"
},
{
"end": 17402,
"label": "PHEN",
"start": 17395,
"text": "signaux"
},
{
"end": 17416,
"label": "ANAT",
"start": 17403,
"text": "neurologiques"
},
{
"end": 17436,
"label": "CHEM",
"start": 17426,
"text": "Méthionine"
},
{
"end": 17455,
"label": "CHEM",
"start": 17437,
"text": "Chlorure de sodium"
},
{
"end": 17445,
"label": "CHEM",
"start": 17437,
"text": "Chlorure"
},
{
"end": 17455,
"label": "CHEM",
"start": 17449,
"text": "sodium"
},
{
"end": 17459,
"label": "CHEM",
"start": 17456,
"text": "Eau"
},
{
"end": 17484,
"label": "CHEM",
"start": 17465,
"text": "solution injectable"
},
{
"end": 17484,
"label": "PROC",
"start": 17474,
"text": "injectable"
},
{
"end": 17504,
"label": "CHEM",
"start": 17485,
"text": "Acide chlorhydrique"
},
{
"end": 17490,
"label": "CHEM",
"start": 17485,
"text": "Acide"
},
{
"end": 17523,
"label": "PHEN",
"start": 17521,
"text": "pH"
},
{
"end": 17545,
"label": "CHEM",
"start": 17526,
"text": "Hydroxyde de sodium"
},
{
"end": 17535,
"label": "CHEM",
"start": 17526,
"text": "Hydroxyde"
},
{
"end": 17545,
"label": "CHEM",
"start": 17539,
"text": "sodium"
},
{
"end": 17564,
"label": "PHEN",
"start": 17562,
"text": "pH"
},
{
"end": 17609,
"label": "OBJC",
"start": 17602,
"text": "produit"
},
{
"end": 17726,
"label": "OBJC",
"start": 17719,
"text": "produit"
},
{
"end": 17736,
"label": "PROC",
"start": 17731,
"text": "dilué"
},
{
"end": 17789,
"label": "DEVI",
"start": 17784,
"text": "pompe"
},
{
"end": 17802,
"label": "PROC",
"start": 17793,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 17814,
"label": "DEVI",
"start": 17807,
"text": "Flacons"
},
{
"end": 17823,
"label": "OBJC",
"start": 17818,
"text": "verre"
},
{
"end": 17863,
"label": "OBJC",
"start": 17856,
"text": "bouchon"
},
{
"end": 17887,
"label": "CHEM",
"start": 17867,
"text": "caoutchouc butylique"
},
{
"end": 17877,
"label": "CHEM",
"start": 17867,
"text": "caoutchouc"
},
{
"end": 17917,
"label": "CHEM",
"start": 17902,
"text": "polymère fluoré"
},
{
"end": 17910,
"label": "CHEM",
"start": 17902,
"text": "polymère"
},
{
"end": 17917,
"label": "CHEM",
"start": 17911,
"text": "fluoré"
},
{
"end": 17935,
"label": "DEVI",
"start": 17929,
"text": "flacon"
},
{
"end": 17970,
"label": "CHEM",
"start": 17962,
"text": "solution"
},
{
"end": 17985,
"label": "PROC",
"start": 17976,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 18005,
"label": "PROC",
"start": 17997,
"text": "dilution"
},
{
"end": 18084,
"label": "CHEM",
"start": 18076,
"text": "solution"
},
{
"end": 18106,
"label": "CHEM",
"start": 18088,
"text": "chlorure de sodium"
},
{
"end": 18096,
"label": "CHEM",
"start": 18088,
"text": "chlorure"
},
{
"end": 18106,
"label": "CHEM",
"start": 18100,
"text": "sodium"
},
{
"end": 18154,
"label": "CHEM",
"start": 18135,
"text": "solution injectable"
},
{
"end": 18154,
"label": "PROC",
"start": 18144,
"text": "injectable"
},
{
"end": 18173,
"label": "CHEM",
"start": 18160,
"text": "conservateurs"
},
{
"end": 18229,
"label": "CHEM",
"start": 18221,
"text": "solution"
},
{
"end": 18252,
"label": "DEVI",
"start": 18247,
"text": "pompe"
},
{
"end": 18264,
"label": "PROC",
"start": 18255,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 18318,
"label": "CHEM",
"start": 18308,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 18333,
"label": "DEVI",
"start": 18328,
"text": "pompe"
},
{
"end": 18373,
"label": "DEVI",
"start": 18368,
"text": "pompe"
},
{
"end": 18501,
"label": "CHEM",
"start": 18493,
"text": "solution"
},
{
"end": 18516,
"label": "PROC",
"start": 18507,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 18546,
"label": "DEVI",
"start": 18541,
"text": "pompe"
},
{
"end": 18561,
"label": "LIVB",
"start": 18554,
"text": "patient"
},
{
"end": 18586,
"label": "LIVB",
"start": 18568,
"text": "personnel soignant"
},
{
"end": 18653,
"label": "DEVI",
"start": 18648,
"text": "pompe"
},
{
"end": 18767,
"label": "CHEM",
"start": 18761,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 18825,
"label": "DEVI",
"start": 18820,
"text": "pompe"
},
{
"end": 18837,
"label": "PROC",
"start": 18826,
"text": "implantable"
},
{
"end": 18860,
"label": "DEVI",
"start": 18855,
"text": "pompe"
},
{
"end": 18894,
"label": "OBJC",
"start": 18887,
"text": "produit"
},
{
"end": 18976,
"label": "DEVI",
"start": 18971,
"text": "pompe"
},
{
"end": 18987,
"label": "CHEM",
"start": 18981,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 19047,
"label": "DEVI",
"start": 19042,
"text": "pompe"
},
{
"end": 19085,
"label": "CHEM",
"start": 19075,
"text": "médicament"
},
{
"end": 19103,
"label": "DEVI",
"start": 19098,
"text": "pompe"
},
{
"end": 19127,
"label": "OBJC",
"start": 19120,
"text": "produit"
},
{
"end": 19242,
"label": "CHEM",
"start": 19236,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 19257,
"label": "OBJC",
"start": 19248,
"text": "réservoir"
},
{
"end": 19340,
"label": "DEVI",
"start": 19335,
"text": "pompe"
},
{
"end": 19399,
"label": "CHEM",
"start": 19393,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 19416,
"label": "CHEM",
"start": 19408,
"text": "solution"
},
{
"end": 19452,
"label": "CHEM",
"start": 19444,
"text": "solution"
},
{
"end": 19545,
"label": "CHEM",
"start": 19535,
"text": "particules"
},
{
"end": 19562,
"label": "OBJC",
"start": 19555,
"text": "produit"
},
{
"end": 19687,
"label": "GEOG",
"start": 19676,
"text": "Royaume-Uni"
},
{
"end": 19735,
"label": "CHEM",
"start": 19725,
"text": "médicament"
},
{
"end": 19812,
"label": "CHEM",
"start": 19802,
"text": "médicament"
},
{
"end": 19855,
"label": "CHEM",
"start": 19849,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 19887,
"label": "CHEM",
"start": 19879,
"text": "solution"
},
{
"end": 19902,
"label": "PROC",
"start": 19893,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 19924,
"label": "CHEM",
"start": 19916,
"text": "solution"
},
{
"end": 19954,
"label": "CHEM",
"start": 19944,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 19998,
"label": "DISO",
"start": 19976,
"text": "réactions indésirables"
},
{
"end": 20063,
"label": "DISO",
"start": 20054,
"text": "confusion"
},
{
"end": 20112,
"label": "LIVB",
"start": 20104,
"text": "patients"
},
{
"end": 20128,
"label": "CHEM",
"start": 20118,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 20172,
"label": "DISO",
"start": 20149,
"text": "troubles psychiatriques"
},
{
"end": 20204,
"label": "DISO",
"start": 20190,
"text": "hallucinations"
},
{
"end": 20227,
"label": "DISO",
"start": 20207,
"text": "réactions paranoïdes"
},
{
"end": 20239,
"label": "PHYS",
"start": 20230,
"text": "hostilité"
},
{
"end": 20248,
"label": "DISO",
"start": 20242,
"text": "délire"
},
{
"end": 20259,
"label": "DISO",
"start": 20251,
"text": "psychose"
},
{
"end": 20318,
"label": "LIVB",
"start": 20310,
"text": "patients"
},
{
"end": 20326,
"label": "PROC",
"start": 20319,
"text": "traités"
},
{
"end": 20344,
"label": "CHEM",
"start": 20334,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 20364,
"label": "PHYS",
"start": 20355,
"text": "Grossesse"
},
{
"end": 20379,
"label": "PHYS",
"start": 20368,
"text": "allaitement"
},
{
"end": 20400,
"label": "DISO",
"start": 20382,
"text": "Affections du rein"
},
{
"end": 20400,
"label": "ANAT",
"start": 20396,
"text": "rein"
},
{
"end": 20392,
"label": "DISO",
"start": 20382,
"text": "Affections voies urinaires"
},
{
"end": 20423,
"label": "ANAT",
"start": 20408,
"text": "voies urinaires"
},
{
"end": 20466,
"label": "DEVI",
"start": 20457,
"text": "emballage"
},
{
"end": 20492,
"label": "DEVI",
"start": 20486,
"text": "flacon"
},
{
"end": 20519,
"label": "CHEM",
"start": 20511,
"text": "solution"
},
{
"end": 20534,
"label": "PROC",
"start": 20525,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 20641,
"label": "GEOG",
"start": 20630,
"text": "Royaume-Uni"
},
{
"end": 20664,
"label": "LIVB",
"start": 20656,
"text": "patients"
},
{
"end": 20700,
"label": "LIVB",
"start": 20692,
"text": "patients"
},
{
"end": 20708,
"label": "PROC",
"start": 20701,
"text": "traités"
},
{
"end": 20742,
"label": "CHEM",
"start": 20736,
"text": "PRIALT"
},
{
"end": 20837,
"label": "PHEN",
"start": 20829,
"text": "sécurité"
},
{
"end": 20862,
"label": "CHEM",
"start": 20852,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 20880,
"label": "PROC",
"start": 20866,
"text": "administration"
},
{
"end": 20893,
"label": "ANAT",
"start": 20881,
"text": "intrathécale"
},
{
"end": 20927,
"label": "LIVB",
"start": 20919,
"text": "patients"
},
{
"end": 20983,
"label": "DISO",
"start": 20943,
"text": "douleurs intenses chroniques cancéreuses"
},
{
"end": 20971,
"label": "DISO",
"start": 20943,
"text": "douleurs intenses chroniques"
},
{
"end": 20960,
"label": "DISO",
"start": 20943,
"text": "douleurs intenses"
},
{
"end": 20951,
"label": "DISO",
"start": 20943,
"text": "douleurs"
},
{
"end": 21048,
"label": "LIVB",
"start": 21040,
"text": "patients"
},
{
"end": 21187,
"label": "DISO",
"start": 21180,
"text": "douleur"
},
{
"end": 21199,
"label": "PROC",
"start": 21196,
"text": "EVA"
},
{
"end": 21319,
"label": "CHEM",
"start": 21309,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 21430,
"label": "DISO",
"start": 21418,
"text": "accoutumance"
},
{
"end": 21475,
"label": "CHEM",
"start": 21465,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 21490,
"label": "PHYS",
"start": 21479,
"text": "association"
},
{
"end": 21507,
"label": "CHEM",
"start": 21499,
"text": "morphine"
},
{
"end": 21523,
"label": "CHEM",
"start": 21514,
"text": "baclofène"
},
{
"end": 21551,
"label": "CHEM",
"start": 21540,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 21598,
"label": "DISO",
"start": 21579,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 21633,
"label": "PROC",
"start": 21625,
"text": "analysés"
},
{
"end": 21713,
"label": "LIVB",
"start": 21705,
"text": "patients"
},
{
"end": 21746,
"label": "PROC",
"start": 21734,
"text": "réévaluation"
},
{
"end": 21928,
"label": "PROC",
"start": 21920,
"text": "analyses"
},
{
"end": 21959,
"label": "PROC",
"start": 21954,
"text": "étude"
},
{
"end": 22077,
"label": "PROC",
"start": 22072,
"text": "étude"
},
{
"end": 22187,
"label": "CHEM",
"start": 22177,
"text": "médicament"
},
{
"end": 22198,
"label": "CHEM",
"start": 22192,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 22231,
"label": "CHEM",
"start": 22223,
"text": "solution"
},
{
"end": 22246,
"label": "PROC",
"start": 22237,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 22259,
"label": "CHEM",
"start": 22249,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 22292,
"label": "CHEM",
"start": 22284,
"text": "solution"
},
{
"end": 22332,
"label": "CHEM",
"start": 22322,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 22380,
"label": "CHEM",
"start": 22372,
"text": "solution"
},
{
"end": 22420,
"label": "CHEM",
"start": 22410,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 22468,
"label": "CHEM",
"start": 22460,
"text": "solution"
},
{
"end": 22508,
"label": "CHEM",
"start": 22498,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 22536,
"label": "CHEM",
"start": 22526,
"text": "méthionine"
},
{
"end": 22557,
"label": "CHEM",
"start": 22539,
"text": "chlorure de sodium"
},
{
"end": 22547,
"label": "CHEM",
"start": 22539,
"text": "chlorure"
},
{
"end": 22557,
"label": "CHEM",
"start": 22551,
"text": "sodium"
},
{
"end": 22563,
"label": "CHEM",
"start": 22560,
"text": "eau"
},
{
"end": 22591,
"label": "CHEM",
"start": 22569,
"text": "préparation injectable"
},
{
"end": 22591,
"label": "PROC",
"start": 22581,
"text": "injectable"
},
{
"end": 22613,
"label": "CHEM",
"start": 22594,
"text": "acide chlorhydrique"
},
{
"end": 21105,
"label": "DISO",
"start": 21095,
"text": "cancéreuse"
},
{
"end": 22599,
"label": "CHEM",
"start": 22594,
"text": "acide"
},
{
"end": 22636,
"label": "CHEM",
"start": 22617,
"text": "hydroxyde de sodium"
},
{
"end": 22626,
"label": "CHEM",
"start": 22617,
"text": "hydroxyde"
},
{
"end": 22636,
"label": "CHEM",
"start": 22630,
"text": "sodium"
},
{
"end": 22663,
"label": "DEVI",
"start": 22657,
"text": "flacon"
},
{
"end": 22690,
"label": "DEVI",
"start": 22684,
"text": "flacon"
},
{
"end": 22717,
"label": "DEVI",
"start": 22711,
"text": "flacon"
},
{
"end": 22758,
"label": "ANAT",
"start": 22742,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 22799,
"label": "GEOG",
"start": 22788,
"text": "Royaume-Uni"
},
{
"end": 22808,
"label": "CHEM",
"start": 22802,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 22833,
"label": "PROC",
"start": 22824,
"text": "Perfusion"
},
{
"end": 22850,
"label": "ANAT",
"start": 22834,
"text": "intrarachidienne"
},
{
"end": 22859,
"label": "CHEM",
"start": 22853,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 22891,
"label": "CHEM",
"start": 22883,
"text": "solution"
},
{
"end": 22906,
"label": "PROC",
"start": 22897,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 22919,
"label": "CHEM",
"start": 22909,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 22943,
"label": "CHEM",
"start": 22935,
"text": "solution"
},
{
"end": 22982,
"label": "CHEM",
"start": 22972,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 23007,
"label": "CHEM",
"start": 23000,
"text": "acétate"
},
{
"end": 23040,
"label": "DEVI",
"start": 23034,
"text": "flacon"
},
{
"end": 23070,
"label": "DEVI",
"start": 23064,
"text": "flacon"
},
{
"end": 23081,
"label": "CHEM",
"start": 23075,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 23182,
"label": "CHEM",
"start": 23176,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 23205,
"label": "OBJC",
"start": 23196,
"text": "substance"
},
{
"end": 23224,
"label": "CHEM",
"start": 23214,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 23268,
"label": "CHEM",
"start": 23257,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 23289,
"label": "CHEM",
"start": 23278,
"text": "antalgiques"
},
{
"end": 23301,
"label": "CHEM",
"start": 23295,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 23332,
"label": "PROC",
"start": 23322,
"text": "traitement"
},
{
"end": 23356,
"label": "DISO",
"start": 23337,
"text": "douleurs chroniques"
},
{
"end": 23345,
"label": "DISO",
"start": 23337,
"text": "douleurs"
},
{
"end": 23378,
"label": "PROC",
"start": 23368,
"text": "traitement"
},
{
"end": 23399,
"label": "DISO",
"start": 23392,
"text": "douleur"
},
{
"end": 23413,
"label": "PHEN",
"start": 23403,
"text": "écoulement"
},
{
"end": 23468,
"label": "LIVB",
"start": 23461,
"text": "médecin"
},
{
"end": 23487,
"label": "PROC",
"start": 23478,
"text": "prescrira"
},
{
"end": 23501,
"label": "PROC",
"start": 23491,
"text": "traitement"
},
{
"end": 23536,
"label": "LIVB",
"start": 23529,
"text": "médecin"
},
{
"end": 23604,
"label": "PHEN",
"start": 23577,
"text": "augmentation de sensibilité"
},
{
"end": 23631,
"label": "DISO",
"start": 23626,
"text": "signe"
},
{
"end": 23643,
"label": "DISO",
"start": 23636,
"text": "fatigue"
},
{
"end": 23655,
"label": "DISO",
"start": 23646,
"text": "confusion"
},
{
"end": 23678,
"label": "DISO",
"start": 23658,
"text": "sensation de malaise"
},
{
"end": 23693,
"label": "DISO",
"start": 23681,
"text": "vomissements"
},
{
"end": 23712,
"label": "DISO",
"start": 23697,
"text": "évanouissements"
},
{
"end": 23743,
"label": "CHEM",
"start": 23737,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 23789,
"label": "PHYS",
"start": 23780,
"text": "grossesse"
},
{
"end": 23834,
"label": "LIVB",
"start": 23827,
"text": "médecin"
},
{
"end": 23869,
"label": "OBJC",
"start": 23861,
"text": "véhicule"
},
{
"end": 23893,
"label": "OBJC",
"start": 23886,
"text": "machine"
},
{
"end": 23921,
"label": "CHEM",
"start": 23915,
"text": "PRIALT"
},
{
"end": 23937,
"label": "LIVB",
"start": 23930,
"text": "médecin"
},
{
"end": 23974,
"label": "DEVI",
"start": 23969,
"text": "pompe"
},
{
"end": 24040,
"label": "DEVI",
"start": 24035,
"text": "pompe"
},
{
"end": 24122,
"label": "PROC",
"start": 24112,
"text": "traitement"
},
{
"end": 24135,
"label": "LIVB",
"start": 24128,
"text": "médecin"
},
{
"end": 24223,
"label": "PROC",
"start": 24213,
"text": "traitement"
},
{
"end": 24284,
"label": "DISO",
"start": 24265,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 24343,
"label": "LIVB",
"start": 24336,
"text": "médecin"
},
{
"end": 24367,
"label": "PROC",
"start": 24356,
"text": "administrer"
},
{
"end": 24374,
"label": "CHEM",
"start": 24368,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 24415,
"label": "PROC",
"start": 24404,
"text": "administrer"
},
{
"end": 24427,
"label": "CHEM",
"start": 24420,
"text": "opiacés"
},
{
"end": 24475,
"label": "ANAT",
"start": 24437,
"text": "espace entourant votre moelle épinière"
},
{
"end": 24475,
"label": "ANAT",
"start": 24460,
"text": "moelle épinière"
},
{
"end": 24466,
"label": "ANAT",
"start": 24460,
"text": "moelle"
},
{
"end": 24526,
"label": "CHEM",
"start": 24515,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 24544,
"label": "DISO",
"start": 24537,
"text": "douleur"
},
{
"end": 24566,
"label": "PROC",
"start": 24557,
"text": "CONSERVER"
},
{
"end": 24573,
"label": "CHEM",
"start": 24567,
"text": "PRIALT"
},
{
"end": 24585,
"label": "PROC",
"start": 24576,
"text": "Conserver"
},
{
"end": 24602,
"label": "OBJC",
"start": 24589,
"text": "réfrigérateur"
},
{
"end": 24617,
"label": "DEVI",
"start": 24611,
"text": "flacon"
},
{
"end": 24665,
"label": "CHEM",
"start": 24659,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 24687,
"label": "CHEM",
"start": 24671,
"text": "substance active"
},
{
"end": 24680,
"label": "OBJC",
"start": 24671,
"text": "substance"
},
{
"end": 24705,
"label": "CHEM",
"start": 24695,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 24727,
"label": "CHEM",
"start": 24719,
"text": "solution"
},
{
"end": 24767,
"label": "CHEM",
"start": 24757,
"text": "ziconotide"
},
{
"end": 24794,
"label": "DEVI",
"start": 24788,
"text": "flacon"
},
{
"end": 24840,
"label": "DEVI",
"start": 24834,
"text": "flacon"
},
{
"end": 24931,
"label": "CHEM",
"start": 24921,
"text": "méthionine"
},
{
"end": 24952,
"label": "CHEM",
"start": 24934,
"text": "chlorure de sodium"
},
{
"end": 24942,
"label": "CHEM",
"start": 24934,
"text": "chlorure"
},
{
"end": 24952,
"label": "CHEM",
"start": 24946,
"text": "sodium"
},
{
"end": 24958,
"label": "CHEM",
"start": 24955,
"text": "eau"
},
{
"end": 24988,
"label": "CHEM",
"start": 24964,
"text": "préparations injectables"
},
{
"end": 24988,
"label": "PROC",
"start": 24977,
"text": "injectables"
},
{
"end": 25010,
"label": "CHEM",
"start": 24991,
"text": "acide chlorhydrique"
},
{
"end": 24996,
"label": "CHEM",
"start": 24991,
"text": "acide"
},
{
"end": 25033,
"label": "CHEM",
"start": 25014,
"text": "hydroxyde de sodium"
},
{
"end": 25023,
"label": "CHEM",
"start": 25014,
"text": "hydroxyde"
},
{
"end": 25033,
"label": "CHEM",
"start": 25027,
"text": "sodium"
},
{
"end": 25044,
"label": "CHEM",
"start": 25038,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 25100,
"label": "DEVI",
"start": 25094,
"text": "flacon"
},
{
"end": 25318,
"label": "GEOG",
"start": 25310,
"text": "Portugal"
},
{
"end": 25481,
"label": "PROC",
"start": 25475,
"text": "notice"
},
{
"end": 25574,
"label": "DISO",
"start": 25567,
"text": "maladie"
},
{
"end": 25649,
"label": "CHEM",
"start": 25639,
"text": "médicament"
},
{
"end": 25660,
"label": "CHEM",
"start": 25654,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 25694,
"label": "CHEM",
"start": 25686,
"text": "solution"
},
{
"end": 25731,
"label": "DEVI",
"start": 25724,
"text": "flacons"
},
{
"end": 25760,
"label": "DEVI",
"start": 25754,
"text": "flacon"
},
{
"end": 25806,
"label": "CHEM",
"start": 25800,
"text": "Prialt"
},
{
"end": 25862,
"label": "DEVI",
"start": 25856,
"text": "flacon"
},
{
"end": 653,
"label": "DISO",
"start": 646,
"text": "maladie rare"
},
{
"end": 993,
"label": "PROC",
"start": 939,
"text": "administration de médicaments par voie intrarachidienn"
},
{
"end": 24544,
"label": "CHEM",
"start": 24515,
"text": "médicaments contre la douleur"
},
{
"end": 21144,
"label": "DISO",
"start": 21131,
"text": "neuropathique"
},
{
"end": 20282,
"label": "DISO",
"start": 20263,
"text": "réactions maniaques"
},
{
"end": 14769,
"label": "DISO",
"start": 14759,
"text": "cancéreuse"
},
{
"end": 5195,
"label": "LIVB",
"start": 5175,
"text": "sujets âgés ≥ 65 ans"
},
{
"end": 5111,
"label": "PROC",
"start": 5056,
"text": "administration de médicaments par voie intrarachidienne"
},
{
"end": 3022,
"label": "DISO",
"start": 2993,
"text": "mouvement oculaire incontrôlé"
}
] |
345_1
|
EMEA / H / C / 122
REFLUDAN
Qu ’ est-ce que Refludan ?
Refludan se présente sous forme de poudre , conditionnée en flacon , à faire dissoudre pour obtenir une solution injectable ou perfusable ( goutte-à-goutte dans une veine ).
Son principe actif est la lépirudine .
Dans quels cas Refludan est-il utilisé ?
Refludan est utilisé pour prévenir la coagulation chez les patients atteints de thrombocytopénie induite par l ’ héparine ( dite TIH – il s ’ agit d ’ une certaine forme d ’ allergie vis-à-vis de l ’ héparine , qui se traduit par une carence de plaquettes sanguines ou une formation de caillots dans les vaisseaux sanguins ) et de maladie thromboembolique ( développement anormal de caillots de sang ) nécessitant un traitement antithrombotique par injection , généralement de l ’ héparine .
Le diagnostic doit être confirmé par des tests spécifiques , tels que le test HIPAA ( heparin induced platelet aggregation assay ) d ’ activation plaquettaire induite par l ’ héparine .
Comment Refludan est-il utilisé ?
Refludan est administré par injection et par perfusion intraveineuse ( goutte-à-goutte dans une veine ).
Le traitement par Refludan doit être initié sous le contrôle d ’ un médecin ayant une expérience dans le traitement de la coagulation ( formation de caillots sanguins ).
La dose recommandée est de 0 , 4 mg / kg de poids corporel administrée en une seule injection intraveineuse , suivie de 0 , 15 mg / kg de poids corporel par heure en perfusion intraveineuse continue pendant 2 à 10 jours , voire davantage si nécessaire .
Les doses doivent être réduites chez les patients souffrant de troubles rénaux .
Comment Refludan fonctionne-t-il ?
La lépirudine , principe actif de Refludan , est quasiment identique à l ’ hirudine , substance anticoagulante produite par les sangsues .
La lépirudine est fabriquée par une levure ayant reçu un gène ( ADN ) qui la rend apte à produire cette substance .
La lépirudine bloque spécifiquement l ’ une des substances impliquées dans le processus de coagulation , la thrombine .
Celle-ci se trouve au centre du processus complexe de la coagulation sanguine .
Refludan réduit fortement le risque de coagulation , prévenant ainsi les dommages subséquents .
Refludan a été étudié au cours de deux essais regroupant 198 patients .
Les études se sont penchées sur les décès , les amputations et les nouvelles complications thromboemboliques ( coagulation ).
Quels bénéfices ont été démontrés par Refludan au cours des études ?
Dans la comparaison avec les témoins historiques , les deux essais pris dans leur ensemble ont révélé les effets significativement bénéfiques de Refludan sur le taux des nouvelles complications thromboemboliques et en termes d ’ amélioration des conditions de survie .
Quels sont les risques associés à Refludan ?
À l ’ instar d ’ autres médicaments antithrombotiques , l ’ effet secondaire le plus fréquemment rapporté de Refludan ( constaté chez plus d ’ un patient sur dix ) est le saignement .
Un tel saignement conduisant au décès est rapporté chez approximativement un patient sur 100 .
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Refludan , veuillez vous reporter à la notice .
Pourquoi Refludan a-t-il été approuvé ?
Du fait qu ’ il s ’ agit d ’ une maladie très grave et qu ’ il n ’ existe pas d ’ autre traitement efficace , le comité des médicaments à usage humain ( CHMP ) a considéré que les bénéfices du Refludan sont supérieurs à ses risques pour le traitement des patients souffrant de thrombocytopénie induite par l ’ héparine et de maladie thromboembolique .
Il a , dès lors , recommandé l ’ octroi d ’ une autorisation de mise sur le marché pour Refludan .
Autres informations relatives à Refludan :
Le 13 mars 1997 , la Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l ’ Union européenne pour Refludan .
Pour consulter l ’ EPAR complet relatif à Refludan , veuillez cliquer ici .
Refludan , 20 mg , poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Chaque flacon contient 20 mg de lépirudine .
( La lépirudine est un produit ADN recombinant dérivé de cellules de levure )
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion .
Poudre lyophilisée blanche à presque blanche .
Posologie initiale
Inhibition de la coagulation chez des patients adultes atteints d
La posologie dépend du poids corporel du patient jusqu
Chez les patients pesant plus de 110 kg , la posologie ne doit pas dépasser celle calculée pour les patients pesant 110 kg ( voir aussi tableaux 2 et 3 ci-après ).
Surveillance du traitement par Refludan et modification du schéma posologique
|
[
{
"end": 29,
"label": "CHEM",
"start": 21,
"text": "REFLUDAN"
},
{
"end": 56,
"label": "CHEM",
"start": 48,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 69,
"label": "CHEM",
"start": 61,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 102,
"label": "CHEM",
"start": 96,
"text": "poudre"
},
{
"end": 127,
"label": "OBJC",
"start": 121,
"text": "flacon"
},
{
"end": 147,
"label": "PROC",
"start": 138,
"text": "dissoudre"
},
{
"end": 184,
"label": "CHEM",
"start": 165,
"text": "solution injectable"
},
{
"end": 184,
"label": "PROC",
"start": 174,
"text": "injectable"
},
{
"end": 198,
"label": "PROC",
"start": 188,
"text": "perfusable"
},
{
"end": 231,
"label": "PROC",
"start": 201,
"text": "goutte-à-goutte dans une veine"
},
{
"end": 231,
"label": "ANAT",
"start": 226,
"text": "veine"
},
{
"end": 256,
"label": "CHEM",
"start": 242,
"text": "principe actif"
},
{
"end": 274,
"label": "CHEM",
"start": 264,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 302,
"label": "CHEM",
"start": 294,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 330,
"label": "CHEM",
"start": 322,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 371,
"label": "PHYS",
"start": 360,
"text": "coagulation"
},
{
"end": 389,
"label": "LIVB",
"start": 381,
"text": "patients"
},
{
"end": 443,
"label": "DISO",
"start": 402,
"text": "thrombocytopénie induite par l ’ héparine"
},
{
"end": 418,
"label": "DISO",
"start": 402,
"text": "thrombocytopénie"
},
{
"end": 443,
"label": "CHEM",
"start": 435,
"text": "héparine"
},
{
"end": 454,
"label": "DISO",
"start": 451,
"text": "TIH"
},
{
"end": 504,
"label": "DISO",
"start": 496,
"text": "allergie"
},
{
"end": 530,
"label": "CHEM",
"start": 522,
"text": "héparine"
},
{
"end": 587,
"label": "DISO",
"start": 556,
"text": "carence de plaquettes sanguines"
},
{
"end": 587,
"label": "ANAT",
"start": 567,
"text": "plaquettes sanguines"
},
{
"end": 616,
"label": "DISO",
"start": 608,
"text": "caillots"
},
{
"end": 644,
"label": "ANAT",
"start": 626,
"text": "vaisseaux sanguins"
},
{
"end": 660,
"label": "DISO",
"start": 653,
"text": "maladie"
},
{
"end": 677,
"label": "DISO",
"start": 653,
"text": "maladie thromboembolique"
},
{
"end": 713,
"label": "DISO",
"start": 705,
"text": "caillots"
},
{
"end": 721,
"label": "ANAT",
"start": 717,
"text": "sang"
},
{
"end": 749,
"label": "PROC",
"start": 739,
"text": "traitement"
},
{
"end": 766,
"label": "CHEM",
"start": 750,
"text": "antithrombotique"
},
{
"end": 780,
"label": "CHEM",
"start": 771,
"text": "injection"
},
{
"end": 811,
"label": "CHEM",
"start": 803,
"text": "héparine"
},
{
"end": 829,
"label": "DISO",
"start": 819,
"text": "diagnostic"
},
{
"end": 862,
"label": "PROC",
"start": 857,
"text": "tests"
},
{
"end": 893,
"label": "PROC",
"start": 889,
"text": "test"
},
{
"end": 974,
"label": "PHYS",
"start": 951,
"text": "activation plaquettaire"
},
{
"end": 974,
"label": "ANAT",
"start": 962,
"text": "plaquettaire"
},
{
"end": 999,
"label": "CHEM",
"start": 991,
"text": "héparine"
},
{
"end": 1020,
"label": "CHEM",
"start": 1012,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 1048,
"label": "CHEM",
"start": 1040,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 1063,
"label": "PROC",
"start": 1053,
"text": "administré"
},
{
"end": 1077,
"label": "CHEM",
"start": 1068,
"text": "injection"
},
{
"end": 1108,
"label": "PROC",
"start": 1085,
"text": "perfusion intraveineuse"
},
{
"end": 1094,
"label": "PROC",
"start": 1085,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 1141,
"label": "PROC",
"start": 1111,
"text": "goutte-à-goutte dans une veine"
},
{
"end": 1141,
"label": "ANAT",
"start": 1136,
"text": "veine"
},
{
"end": 1160,
"label": "PROC",
"start": 1150,
"text": "traitement"
},
{
"end": 1173,
"label": "CHEM",
"start": 1165,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 1222,
"label": "LIVB",
"start": 1215,
"text": "médecin"
},
{
"end": 1262,
"label": "PROC",
"start": 1252,
"text": "traitement"
},
{
"end": 1280,
"label": "PHYS",
"start": 1269,
"text": "coagulation"
},
{
"end": 1304,
"label": "DISO",
"start": 1296,
"text": "caillots"
},
{
"end": 1313,
"label": "ANAT",
"start": 1305,
"text": "sanguins"
},
{
"end": 1377,
"label": "PHYS",
"start": 1363,
"text": "poids corporel"
},
{
"end": 1426,
"label": "DISO",
"start": 1403,
"text": "injection intraveineuse"
},
{
"end": 1471,
"label": "PHYS",
"start": 1457,
"text": "poids corporel"
},
{
"end": 1494,
"label": "PROC",
"start": 1485,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 1624,
"label": "LIVB",
"start": 1616,
"text": "patients"
},
{
"end": 1653,
"label": "DISO",
"start": 1638,
"text": "troubles rénaux"
},
{
"end": 1653,
"label": "ANAT",
"start": 1647,
"text": "rénaux"
},
{
"end": 1674,
"label": "CHEM",
"start": 1666,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 1708,
"label": "CHEM",
"start": 1698,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 1725,
"label": "CHEM",
"start": 1711,
"text": "principe actif"
},
{
"end": 1737,
"label": "CHEM",
"start": 1729,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 1778,
"label": "CHEM",
"start": 1770,
"text": "hirudine"
},
{
"end": 1805,
"label": "CHEM",
"start": 1781,
"text": "substance anticoagulante"
},
{
"end": 1831,
"label": "LIVB",
"start": 1823,
"text": "sangsues"
},
{
"end": 1849,
"label": "CHEM",
"start": 1839,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 1878,
"label": "LIVB",
"start": 1872,
"text": "levure"
},
{
"end": 1903,
"label": "CHEM",
"start": 1900,
"text": "ADN"
},
{
"end": 1967,
"label": "CHEM",
"start": 1957,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 2056,
"label": "PHYS",
"start": 2045,
"text": "coagulation"
},
{
"end": 2071,
"label": "CHEM",
"start": 2062,
"text": "thrombine"
},
{
"end": 2153,
"label": "PHYS",
"start": 2133,
"text": "coagulation sanguine"
},
{
"end": 2153,
"label": "ANAT",
"start": 2145,
"text": "sanguine"
},
{
"end": 2166,
"label": "CHEM",
"start": 2158,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 2208,
"label": "PHYS",
"start": 2197,
"text": "coagulation"
},
{
"end": 2264,
"label": "CHEM",
"start": 2256,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 2277,
"label": "PROC",
"start": 2271,
"text": "étudié"
},
{
"end": 2301,
"label": "PROC",
"start": 2295,
"text": "essais"
},
{
"end": 2325,
"label": "LIVB",
"start": 2317,
"text": "patients"
},
{
"end": 2340,
"label": "PROC",
"start": 2334,
"text": "études"
},
{
"end": 2371,
"label": "PHYS",
"start": 2366,
"text": "décès"
},
{
"end": 2389,
"label": "PROC",
"start": 2378,
"text": "amputations"
},
{
"end": 2438,
"label": "DISO",
"start": 2407,
"text": "complications thromboemboliques"
},
{
"end": 2420,
"label": "DISO",
"start": 2407,
"text": "complications"
},
{
"end": 2452,
"label": "PHYS",
"start": 2441,
"text": "coagulation"
},
{
"end": 2504,
"label": "CHEM",
"start": 2496,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 2524,
"label": "PROC",
"start": 2518,
"text": "études"
},
{
"end": 2595,
"label": "PROC",
"start": 2589,
"text": "essais"
},
{
"end": 2682,
"label": "CHEM",
"start": 2674,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 2740,
"label": "DISO",
"start": 2709,
"text": "complications thromboemboliques"
},
{
"end": 2722,
"label": "DISO",
"start": 2709,
"text": "complications"
},
{
"end": 2822,
"label": "DISO",
"start": 2815,
"text": "risques"
},
{
"end": 2842,
"label": "CHEM",
"start": 2834,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 2900,
"label": "CHEM",
"start": 2871,
"text": "médicaments antithrombotiques"
},
{
"end": 2900,
"label": "CHEM",
"start": 2883,
"text": "antithrombotiques"
},
{
"end": 2923,
"label": "DISO",
"start": 2907,
"text": "effet secondaire"
},
{
"end": 2964,
"label": "CHEM",
"start": 2956,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 3000,
"label": "LIVB",
"start": 2993,
"text": "patient"
},
{
"end": 3028,
"label": "DISO",
"start": 3018,
"text": "saignement"
},
{
"end": 3050,
"label": "DISO",
"start": 3040,
"text": "saignement"
},
{
"end": 3070,
"label": "PHYS",
"start": 3065,
"text": "décès"
},
{
"end": 3117,
"label": "LIVB",
"start": 3110,
"text": "patient"
},
{
"end": 3183,
"label": "DISO",
"start": 3164,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 3192,
"label": "PROC",
"start": 3184,
"text": "observés"
},
{
"end": 3206,
"label": "CHEM",
"start": 3198,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 3243,
"label": "PROC",
"start": 3237,
"text": "notice"
},
{
"end": 3265,
"label": "CHEM",
"start": 3257,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 3341,
"label": "DISO",
"start": 3323,
"text": "maladie très grave"
},
{
"end": 3330,
"label": "DISO",
"start": 3323,
"text": "maladie"
},
{
"end": 3388,
"label": "PROC",
"start": 3378,
"text": "traitement"
},
{
"end": 3425,
"label": "CHEM",
"start": 3414,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 3491,
"label": "CHEM",
"start": 3483,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 3521,
"label": "DISO",
"start": 3514,
"text": "risques"
},
{
"end": 3540,
"label": "PROC",
"start": 3530,
"text": "traitement"
},
{
"end": 3553,
"label": "LIVB",
"start": 3545,
"text": "patients"
},
{
"end": 3608,
"label": "DISO",
"start": 3567,
"text": "thrombocytopénie induite par l ’ héparine"
},
{
"end": 3583,
"label": "DISO",
"start": 3567,
"text": "thrombocytopénie"
},
{
"end": 3608,
"label": "CHEM",
"start": 3600,
"text": "héparine"
},
{
"end": 3639,
"label": "DISO",
"start": 3615,
"text": "maladie thromboembolique"
},
{
"end": 3622,
"label": "DISO",
"start": 3615,
"text": "maladie"
},
{
"end": 3740,
"label": "CHEM",
"start": 3732,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 3785,
"label": "CHEM",
"start": 3777,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 3832,
"label": "GEOG",
"start": 3822,
"text": "européenne"
},
{
"end": 3921,
"label": "GEOG",
"start": 3905,
"text": "Union européenne"
},
{
"end": 3935,
"label": "CHEM",
"start": 3927,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 3990,
"label": "CHEM",
"start": 3982,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 4026,
"label": "CHEM",
"start": 4018,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 4043,
"label": "CHEM",
"start": 4037,
"text": "poudre"
},
{
"end": 4068,
"label": "CHEM",
"start": 4049,
"text": "solution injectable"
},
{
"end": 4068,
"label": "PROC",
"start": 4058,
"text": "injectable"
},
{
"end": 4086,
"label": "PROC",
"start": 4077,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 4102,
"label": "OBJC",
"start": 4096,
"text": "flacon"
},
{
"end": 4131,
"label": "CHEM",
"start": 4121,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 4151,
"label": "CHEM",
"start": 4141,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 4170,
"label": "CHEM",
"start": 4167,
"text": "ADN"
},
{
"end": 4211,
"label": "CHEM",
"start": 4193,
"text": "cellules de levure"
},
{
"end": 4201,
"label": "ANAT",
"start": 4193,
"text": "cellules"
},
{
"end": 4211,
"label": "LIVB",
"start": 4205,
"text": "levure"
},
{
"end": 4247,
"label": "CHEM",
"start": 4228,
"text": "solution injectable"
},
{
"end": 4247,
"label": "PROC",
"start": 4237,
"text": "injectable"
},
{
"end": 4265,
"label": "PROC",
"start": 4256,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 4276,
"label": "CHEM",
"start": 4270,
"text": "Poudre"
},
{
"end": 4350,
"label": "PHYS",
"start": 4340,
"text": "Inhibition"
},
{
"end": 4368,
"label": "PHYS",
"start": 4357,
"text": "coagulation"
},
{
"end": 4386,
"label": "LIVB",
"start": 4378,
"text": "patients"
},
{
"end": 4394,
"label": "LIVB",
"start": 4387,
"text": "adultes"
},
{
"end": 4445,
"label": "PHYS",
"start": 4431,
"text": "poids corporel"
},
{
"end": 4456,
"label": "LIVB",
"start": 4449,
"text": "patient"
},
{
"end": 4482,
"label": "LIVB",
"start": 4474,
"text": "patients"
},
{
"end": 4573,
"label": "LIVB",
"start": 4565,
"text": "patients"
},
{
"end": 4657,
"label": "PROC",
"start": 4647,
"text": "traitement"
},
{
"end": 4670,
"label": "CHEM",
"start": 4662,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 944,
"label": "PROC",
"start": 902,
"text": "heparin induced platelet aggregation assay"
},
{
"end": 899,
"label": "PROC",
"start": 889,
"text": "test HIPAA"
},
{
"end": 1517,
"label": "PROC",
"start": 1485,
"text": "perfusion intraveineuse continue"
}
] |
345_2
|
EMEA / H / C / 122
Recommandations standard
Comme la lépirudine est excrétée et métabolisée en quasi-totalité par le rein ( voir également la rubrique 5 . 2 ), il est nécessaire de connaître l
Les recommandations posologiques suivantes sont basées sur les résultats d
Dans tous les autres cas , les ajustements posologiques seront basés sur la créatininémie .
La vitesse de perfusion doit être réduite selon les indications données dans le tableau 1 .
Une surveillance plus fréquente du TCA est obligatoire .
Reconstituer la solution comme il est indiqué en rubrique 6 . 6 .
Bolus intraveineux initial :
Le bolus intraveineux est préparé avec une solution dosée à 5 mg / ml .
pour une posologie de 0 , 2 mg / kg de poids corporel
4 La perfusion intraveineuse est préparée avec une solution dosée à 2 mg / ml .
La vitesse ( ml / h ) de la seringue électrique doit être réglée en fonction du poids corporel .
Débit de perfusion ( ml / h ) pour une posologie de
Des réactions anaphylactiques d ’ évolution fatale ont été rapportées lors d ’ une ré-exposition au Refludan .
Aussi , avant toute ré-exposition au Refludan , une autre alternative thérapeutique devra avoir été envisagée et discutée .
Ces réactions étant de type immunologique , les patients précédemment traités par l ’ hirudine ou un analogue de l ’ hirudine devront être considérés comme des patients à risque .
Il peut s ’ avérer nécessaire d ’ exclure les insuffisants rénaux du traitement par lépirudine .
Une cirrhose du foie peut également affecter l ’ excrétion rénale de la lépirudine .
La tolérance et l ’ efficacité chez l ’ enfant n ’ ont pas été démontrées . • Patient âgé :
Les patients d ’ un âge avancé présentent un risque accru de complications hémorragiques avec les anticoagulants .
Aucun ajustement spécifique de la posologie n ’ est fait chez le sujet âgé .
Ces ajustements sont basés sur la fonction rénale , le poids et le TCA ( voirrubrique 4 . 2 ).
Un traitement concomittant par des dérivés coumariniques ( antivitamines K ) ainsi que par des médicaments qui affectent la fonction plaquettaire peuvent également accroître le risque de saignement .
Par conséquent , Refludan ne doit pas être administré à la femme enceinte ou qui allaite .
Les cas de saignements menaçant le pronostic vital ( incluant les saignements intracrâniens ) ont été peu fréquents (
Un surdosage est susceptible de majorer le risque hémorragique .
Agent antithrombotique – inhibiteur direct de la thrombine , code ATC :
La lépirudine ([ Leu1 , Thr2 ]- 63 - désulfohirudine ) est une hirudine recombinante dérivée de cellules de levure ) .
Ce polypeptide , composé de 65 acides aminés , a un poids moléculaire de 6 979 , 5 Daltons .
La lépirudine est un inhibiteur direct et hautement spécifique de la thrombine .
Son activité se mesure par une méthode chromogénique .
De ce fait , tous les tests de coagulation thrombine-dépendants sont modifiés ; par exemple , le TCA s
Les informations cliniques à propos des TIH de type II présentées dans ce RCP reposent sur les données de deux essais cliniques prospectifs qui ont inclus un total de 198 patients atteints de TIH de type II traités par Refludan .
Les propriétés pharmacocinétiques de la lépirudine administrée par voie intraveineuse sont bien décrites par un modèle bicompartimental .
Environ 35 % de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée .
Les études réalisées en administration unique ou réitérée chez la souris , le rat et le singe ont mis en évidence les effets secondaires attendus d ’ un effet pharmacodynamique trop intense de la lépirudine .
Chez le singe sont survenues des hémorragies rétiniennes .
Mannitol , hydroxyde de sodium pour ajustement du pH à 7 .
Après reconstitution : utiliser immédiatement .
Celgene Europe Ltd ., Riverside House , Riverside Walk , Windsor , SL4 1NA , Royaume Uni
Refludan , 50 mg , poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Chaque flacon contient 50 mg de lépirudine .
Clairance
|
[
{
"end": 68,
"label": "CHEM",
"start": 58,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 81,
"label": "PHYS",
"start": 73,
"text": "excrétée"
},
{
"end": 96,
"label": "PHYS",
"start": 85,
"text": "métabolisée"
},
{
"end": 126,
"label": "ANAT",
"start": 122,
"text": "rein"
},
{
"end": 366,
"label": "PROC",
"start": 353,
"text": "créatininémie"
},
{
"end": 394,
"label": "PROC",
"start": 385,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 548,
"label": "OBJC",
"start": 540,
"text": "solution"
},
{
"end": 610,
"label": "PROC",
"start": 592,
"text": "Bolus intraveineux"
},
{
"end": 644,
"label": "PROC",
"start": 626,
"text": "bolus intraveineux"
},
{
"end": 674,
"label": "OBJC",
"start": 666,
"text": "solution"
},
{
"end": 750,
"label": "PHYS",
"start": 736,
"text": "poids corporel"
},
{
"end": 750,
"label": "ANAT",
"start": 742,
"text": "corporel"
},
{
"end": 781,
"label": "PROC",
"start": 758,
"text": "perfusion intraveineuse"
},
{
"end": 812,
"label": "OBJC",
"start": 804,
"text": "solution"
},
{
"end": 871,
"label": "DEVI",
"start": 863,
"text": "seringue"
},
{
"end": 929,
"label": "PHYS",
"start": 915,
"text": "poids corporel"
},
{
"end": 952,
"label": "PROC",
"start": 943,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 1017,
"label": "DISO",
"start": 992,
"text": "réactions anaphylactiques"
},
{
"end": 1096,
"label": "CHEM",
"start": 1088,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 1146,
"label": "CHEM",
"start": 1138,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 1184,
"label": "PROC",
"start": 1171,
"text": "thérapeutique"
},
{
"end": 1268,
"label": "PHYS",
"start": 1255,
"text": "immunologique"
},
{
"end": 1283,
"label": "LIVB",
"start": 1275,
"text": "patients"
},
{
"end": 1304,
"label": "PROC",
"start": 1297,
"text": "traités"
},
{
"end": 1321,
"label": "CHEM",
"start": 1313,
"text": "hirudine"
},
{
"end": 1352,
"label": "CHEM",
"start": 1344,
"text": "hirudine"
},
{
"end": 1395,
"label": "LIVB",
"start": 1387,
"text": "patients"
},
{
"end": 1474,
"label": "DISO",
"start": 1455,
"text": "insuffisants rénaux"
},
{
"end": 1474,
"label": "ANAT",
"start": 1468,
"text": "rénaux"
},
{
"end": 1488,
"label": "PROC",
"start": 1478,
"text": "traitement"
},
{
"end": 1503,
"label": "CHEM",
"start": 1493,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 1528,
"label": "DISO",
"start": 1512,
"text": "cirrhose du foie"
},
{
"end": 1528,
"label": "ANAT",
"start": 1524,
"text": "foie"
},
{
"end": 1573,
"label": "PHYS",
"start": 1557,
"text": "excrétion rénale"
},
{
"end": 1573,
"label": "ANAT",
"start": 1567,
"text": "rénale"
},
{
"end": 1590,
"label": "CHEM",
"start": 1580,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 1607,
"label": "PHYS",
"start": 1598,
"text": "tolérance"
},
{
"end": 1641,
"label": "LIVB",
"start": 1635,
"text": "enfant"
},
{
"end": 1684,
"label": "LIVB",
"start": 1673,
"text": "Patient âgé"
},
{
"end": 1701,
"label": "LIVB",
"start": 1693,
"text": "patients"
},
{
"end": 1712,
"label": "PHYS",
"start": 1709,
"text": "âge"
},
{
"end": 1740,
"label": "DISO",
"start": 1734,
"text": "risque"
},
{
"end": 1763,
"label": "DISO",
"start": 1750,
"text": "complications"
},
{
"end": 1777,
"label": "DISO",
"start": 1764,
"text": "hémorragiques"
},
{
"end": 1801,
"label": "CHEM",
"start": 1787,
"text": "anticoagulants"
},
{
"end": 1801,
"label": "DISO",
"start": 1787,
"text": "anticoagulants"
},
{
"end": 1880,
"label": "LIVB",
"start": 1871,
"text": "sujet âgé"
},
{
"end": 1876,
"label": "LIVB",
"start": 1871,
"text": "sujet"
},
{
"end": 1934,
"label": "PHYS",
"start": 1919,
"text": "fonction rénale"
},
{
"end": 1934,
"label": "ANAT",
"start": 1928,
"text": "rénale"
},
{
"end": 1945,
"label": "PHYS",
"start": 1940,
"text": "poids"
},
{
"end": 1995,
"label": "PROC",
"start": 1985,
"text": "traitement"
},
{
"end": 2056,
"label": "CHEM",
"start": 2041,
"text": "antivitamines K"
},
{
"end": 2088,
"label": "CHEM",
"start": 2077,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 2127,
"label": "PHYS",
"start": 2106,
"text": "fonction plaquettaire"
},
{
"end": 2127,
"label": "ANAT",
"start": 2115,
"text": "plaquettaire"
},
{
"end": 2179,
"label": "DISO",
"start": 2159,
"text": "risque de saignement"
},
{
"end": 2179,
"label": "DISO",
"start": 2169,
"text": "saignement"
},
{
"end": 2209,
"label": "CHEM",
"start": 2201,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 2257,
"label": "LIVB",
"start": 2243,
"text": "femme enceinte"
},
{
"end": 2248,
"label": "LIVB",
"start": 2243,
"text": "femme"
},
{
"end": 2272,
"label": "PHYS",
"start": 2265,
"text": "allaite"
},
{
"end": 2299,
"label": "DISO",
"start": 2288,
"text": "saignements"
},
{
"end": 2354,
"label": "DISO",
"start": 2343,
"text": "saignements"
},
{
"end": 2368,
"label": "ANAT",
"start": 2355,
"text": "intracrâniens"
},
{
"end": 1955,
"label": "PROC",
"start": 1952,
"text": "TCA"
},
{
"end": 2409,
"label": "DISO",
"start": 2400,
"text": "surdosage"
},
{
"end": 2459,
"label": "DISO",
"start": 2440,
"text": "risque hémorragique"
},
{
"end": 2459,
"label": "DISO",
"start": 2447,
"text": "hémorragique"
},
{
"end": 2486,
"label": "CHEM",
"start": 2464,
"text": "Agent antithrombotique"
},
{
"end": 2486,
"label": "CHEM",
"start": 2470,
"text": "antithrombotique"
},
{
"end": 2522,
"label": "CHEM",
"start": 2489,
"text": "inhibiteur direct de la thrombine"
},
{
"end": 2522,
"label": "CHEM",
"start": 2513,
"text": "thrombine"
},
{
"end": 2551,
"label": "CHEM",
"start": 2541,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 2609,
"label": "CHEM",
"start": 2601,
"text": "hirudine"
},
{
"end": 2652,
"label": "CHEM",
"start": 2634,
"text": "cellules de levure"
},
{
"end": 2642,
"label": "ANAT",
"start": 2634,
"text": "cellules"
},
{
"end": 2652,
"label": "LIVB",
"start": 2646,
"text": "levure"
},
{
"end": 2673,
"label": "CHEM",
"start": 2662,
"text": "polypeptide"
},
{
"end": 2703,
"label": "CHEM",
"start": 2690,
"text": "acides aminés"
},
{
"end": 2767,
"label": "CHEM",
"start": 2757,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 2832,
"label": "CHEM",
"start": 2823,
"text": "thrombine"
},
{
"end": 2889,
"label": "PROC",
"start": 2868,
"text": "méthode chromogénique"
},
{
"end": 2936,
"label": "PHYS",
"start": 2925,
"text": "coagulation"
},
{
"end": 3053,
"label": "DISO",
"start": 3039,
"text": "TIH de type II"
},
{
"end": 3126,
"label": "PROC",
"start": 3110,
"text": "essais cliniques"
},
{
"end": 3178,
"label": "LIVB",
"start": 3170,
"text": "patients"
},
{
"end": 3205,
"label": "DISO",
"start": 3191,
"text": "TIH de type II"
},
{
"end": 3213,
"label": "PROC",
"start": 3206,
"text": "traités"
},
{
"end": 3226,
"label": "CHEM",
"start": 3218,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 3281,
"label": "CHEM",
"start": 3271,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 3293,
"label": "PROC",
"start": 3282,
"text": "administrée"
},
{
"end": 3406,
"label": "PROC",
"start": 3395,
"text": "administrée"
},
{
"end": 3420,
"label": "PHYS",
"start": 3412,
"text": "excrétés"
},
{
"end": 3456,
"label": "PROC",
"start": 3450,
"text": "études"
},
{
"end": 3484,
"label": "PROC",
"start": 3470,
"text": "administration"
},
{
"end": 3518,
"label": "LIVB",
"start": 3512,
"text": "souris"
},
{
"end": 3527,
"label": "LIVB",
"start": 3524,
"text": "rat"
},
{
"end": 3539,
"label": "LIVB",
"start": 3534,
"text": "singe"
},
{
"end": 3582,
"label": "DISO",
"start": 3564,
"text": "effets secondaires"
},
{
"end": 3652,
"label": "CHEM",
"start": 3642,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 3670,
"label": "LIVB",
"start": 3665,
"text": "singe"
},
{
"end": 3713,
"label": "DISO",
"start": 3690,
"text": "hémorragies rétiniennes"
},
{
"end": 3701,
"label": "DISO",
"start": 3690,
"text": "hémorragies"
},
{
"end": 3713,
"label": "ANAT",
"start": 3702,
"text": "rétiniennes"
},
{
"end": 3726,
"label": "CHEM",
"start": 3718,
"text": "Mannitol"
},
{
"end": 3748,
"label": "CHEM",
"start": 3729,
"text": "hydroxyde de sodium"
},
{
"end": 3843,
"label": "GEOG",
"start": 3837,
"text": "Europe"
},
{
"end": 3917,
"label": "GEOG",
"start": 3906,
"text": "Royaume Uni"
},
{
"end": 3928,
"label": "CHEM",
"start": 3920,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 3945,
"label": "CHEM",
"start": 3939,
"text": "poudre"
},
{
"end": 3970,
"label": "CHEM",
"start": 3951,
"text": "solution injectable"
},
{
"end": 3970,
"label": "PROC",
"start": 3960,
"text": "injectable"
},
{
"end": 3988,
"label": "PROC",
"start": 3979,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 4004,
"label": "OBJC",
"start": 3998,
"text": "flacon"
},
{
"end": 4033,
"label": "CHEM",
"start": 4023,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 4047,
"label": "PHYS",
"start": 4038,
"text": "Clairance"
},
{
"end": 3316,
"label": "PROC",
"start": 3282,
"text": "administrée par voie intraveineuse"
},
{
"end": 2994,
"label": "PROC",
"start": 2991,
"text": "TCA"
},
{
"end": 503,
"label": "PROC",
"start": 500,
"text": "TCA"
},
{
"end": 929,
"label": "ANAT",
"start": 921,
"text": "corporel"
}
] |
345_3
|
EMEA / H / C / 122
4 . 3 Contre-indications
CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 35041 Marburg Allemagne
25 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L ’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
1 flacon contient 20 mg de lépirudine .
Contient également : mannitol , hydroxyde de sodium .
1 flacon de poudre pour solution injectable ou pour perfusion .
Reconstituer le flacon ( 20 mg de lépirudine ) avec 0 , 4 ml d ’ eau pour préparations injectables ou d ’ une solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml ( 0 , 9 %).
Une dilution ultérieure est nécessaire avant utilisation .
La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement .
Ne pas utiliser de solutions troubles ou qui contiennent des particules .
27 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L ’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
10 x 1 flacon de poudre pour solution injectable ou pour perfusion .
Refludan 20 mg en poudre pour solution injectable ou pour perfusion . lépirudine Voie intraveineuse
Refludan 50 mg en poudre pour solution injectable ou pour perfusion lépirudine
1 flacon contient 50 mg de lépirudine .
Reconstituer le flacon ( 50 mg de lépirudine ) avec 1 ml d ’ eau pour préparations injectables ou d ’ une solution de chlorure de á sodium 9 mg / ml ( 0 , 9 %).
Refludan 50 mg en poudre pour solution injectable ou pour perfusion lépirudine Voie intraveineuse
Refludan 20 mg en poudre pour solution injectable ou pour perfusion Lepirudine
QU ’ EST-CE QUE REFLUDAN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Refludan est un antithrombotique .
Les antithrombotiques sont des médicaments destinés à prévenir la formation de caillots sanguins ( thrombose ).
Refludan est utilisé pour inhiber la coagulation chez des patients adultes atteints d ’ une thrombopénie induite par l ’ héparine ( TIH ) de type II et de maladie thrombo-embolique nécessitant un traitement antithrombotique injectable .
La thrombopénie induite par l ’ héparine ( TIH ) de type II est une maladie qui peut survenir après que vous ayez pris des médicaments contenant de l ’ héparine .
Cela peut conduire ensuite à un dépôt de ces caillots dans certains organes .
De même , veuillez prévenir votre médecin si vous souffrez d ’ insuffisance rénale ou d ’ une cirrhose du foie ( maladie du foie à un stade avancé ), car il faudra dans ce cas réduire la posologie de Refludan .
Vous devez également prévenir votre médecin si jamais vous avez déjà pris du Refludan , une autre hirudine ou un analogue de l ’ hirudine .
Les médicaments destinés à détruire les caillots sanguins ou les comprimés destinés à prévenir leur formation ( coumariniques ) peuvent accroître le risque de saignement lorsqu ’ ils sont administrés en même temps que Refludan .
Refludan ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou qui allaitent
COMMENT UTILISER REFLUDAN
Votre médecin déterminera et contrôlera la posologie et la durée de votre traitement par Refludan en fonction de votre état clinique , de votre poids corporel et de certains paramètres biologiques .
Si vous avez l ’ impression que l ’ effet de Refludan est trop fort ou trop faible , consultez votre médecin ou votre pharmacien .
Refludan , une fois reconstitué avec le solvant approprié , sera administré dans une veine , par injection et ensuite par perfusion .
Très fréquent ( au moins 1 personne sur 10 )
38 Anémie ou baisse du taux d ’ hémoglobine sans source de saignement manifeste , contusion , saignement au niveau des sites de ponction , saignement nasal , sang dans les urines , saignement gastrointestinal , saignement vaginal , saignement rectal , hémorragie pulmonaire , saignement au niveau de la poitrine et autour du cœur suite à une intervention chirurgicale , saignement au niveau du cerveau .
Une hémorragie sévère et , en particulier , une hémorragie intracrânienne peut être fatale .
Lors de la surveillance post-marketing intensive , dans la TIH de type II , ont été rapportées des hémorragies fatales chez 1 % des patients et des hémorragies intracrâniennes chez 0 , 2 % des patients .
Une hémorragie sévère peut provoquer une diminution du volume de sang circulant , une pression artérielle basse , un état de choc , et les séquelles cliniques qui en résultent .
COMMENT CONSERVER REFLUDAN
Conserver le flacon dans l ’ emballage extérieur .
Ne pas utiliser Refludan si la solution reconstituée est trouble ou contient des particules .
Une fois reconstitué , Refludan doit être utilisé immédiatement .
Toute solution non utilisée doit être jetée de manière appropriée .
La substance active est la lépirudine , idem RCPun composé produit par la technique d ’ ADN recombinant à partir de cellules de levure .
Les autres composants sont le mannitol ( E 421 ) et l ’ hydroxyde de sodium pour l ’ ajustement du pH .
Qu ’ est-ce que REFLUDAN et contenu de l ’ emballage extérieur Refludan est une poudre blanche pour solution injectable ou perfusion fournie dans un flacon contenant 20 mg de lépirudine .
Refludan est disponible en boîtes de 1 ou 10 flacons .
Fabricant CSL Behring GmbH , Emil-von-Behring-Straße 76 , 35041 Marburg , Germany .
Refludan 50 mg en poudre pour solution injectable ou pour perfusion Lepirudine
Les autres composants sont le mannitol ( E 421 ) et l ’ hydroxyde de sodium pour l ’ ajustement du pH .
Qu ’ est-ce que REFLUDAN et contenu de l ’ emballage extérieur Refludan est une poudre blanche pour solution injectable ou perfusion fournie dans un flacon contenant 50 mg de lépirudine .
|
[
{
"end": 116,
"label": "GEOG",
"start": 107,
"text": "Allemagne"
},
{
"end": 163,
"label": "DEVI",
"start": 154,
"text": "EMBALLAGE"
},
{
"end": 219,
"label": "OBJC",
"start": 213,
"text": "flacon"
},
{
"end": 248,
"label": "CHEM",
"start": 238,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 282,
"label": "CHEM",
"start": 274,
"text": "mannitol"
},
{
"end": 304,
"label": "CHEM",
"start": 285,
"text": "hydroxyde de sodium"
},
{
"end": 317,
"label": "OBJC",
"start": 311,
"text": "flacon"
},
{
"end": 327,
"label": "CHEM",
"start": 321,
"text": "poudre"
},
{
"end": 352,
"label": "CHEM",
"start": 333,
"text": "solution injectable"
},
{
"end": 352,
"label": "PROC",
"start": 342,
"text": "injectable"
},
{
"end": 370,
"label": "PROC",
"start": 361,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 397,
"label": "OBJC",
"start": 391,
"text": "flacon"
},
{
"end": 419,
"label": "CHEM",
"start": 409,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 443,
"label": "CHEM",
"start": 440,
"text": "eau"
},
{
"end": 473,
"label": "CHEM",
"start": 449,
"text": "préparations injectables"
},
{
"end": 473,
"label": "PROC",
"start": 462,
"text": "injectables"
},
{
"end": 515,
"label": "OBJC",
"start": 485,
"text": "solution de chlorure de sodium"
},
{
"end": 515,
"label": "CHEM",
"start": 497,
"text": "chlorure de sodium"
},
{
"end": 554,
"label": "PROC",
"start": 546,
"text": "dilution"
},
{
"end": 627,
"label": "CHEM",
"start": 606,
"text": "solution reconstituée"
},
{
"end": 693,
"label": "CHEM",
"start": 684,
"text": "solutions"
},
{
"end": 736,
"label": "CHEM",
"start": 726,
"text": "particules"
},
{
"end": 785,
"label": "DEVI",
"start": 776,
"text": "EMBALLAGE"
},
{
"end": 846,
"label": "OBJC",
"start": 840,
"text": "flacon"
},
{
"end": 856,
"label": "CHEM",
"start": 850,
"text": "poudre"
},
{
"end": 881,
"label": "CHEM",
"start": 862,
"text": "solution injectable"
},
{
"end": 881,
"label": "PROC",
"start": 871,
"text": "injectable"
},
{
"end": 899,
"label": "PROC",
"start": 890,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 912,
"label": "CHEM",
"start": 904,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 928,
"label": "CHEM",
"start": 922,
"text": "poudre"
},
{
"end": 953,
"label": "CHEM",
"start": 934,
"text": "solution injectable"
},
{
"end": 953,
"label": "PROC",
"start": 943,
"text": "injectable"
},
{
"end": 971,
"label": "PROC",
"start": 962,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 984,
"label": "CHEM",
"start": 974,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 1014,
"label": "CHEM",
"start": 1006,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 1030,
"label": "CHEM",
"start": 1024,
"text": "poudre"
},
{
"end": 1055,
"label": "CHEM",
"start": 1036,
"text": "solution injectable"
},
{
"end": 1055,
"label": "PROC",
"start": 1045,
"text": "injectable"
},
{
"end": 1073,
"label": "PROC",
"start": 1064,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 1084,
"label": "CHEM",
"start": 1074,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 1095,
"label": "OBJC",
"start": 1089,
"text": "flacon"
},
{
"end": 1124,
"label": "CHEM",
"start": 1114,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 1151,
"label": "OBJC",
"start": 1145,
"text": "flacon"
},
{
"end": 1173,
"label": "CHEM",
"start": 1163,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 1193,
"label": "CHEM",
"start": 1190,
"text": "eau"
},
{
"end": 1223,
"label": "CHEM",
"start": 1199,
"text": "préparations injectables"
},
{
"end": 1223,
"label": "PROC",
"start": 1212,
"text": "injectables"
},
{
"end": 1267,
"label": "CHEM",
"start": 1261,
"text": "sodium"
},
{
"end": 1300,
"label": "CHEM",
"start": 1292,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 1316,
"label": "CHEM",
"start": 1310,
"text": "poudre"
},
{
"end": 1341,
"label": "CHEM",
"start": 1322,
"text": "solution injectable"
},
{
"end": 1341,
"label": "PROC",
"start": 1331,
"text": "injectable"
},
{
"end": 1359,
"label": "PROC",
"start": 1350,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 1370,
"label": "CHEM",
"start": 1360,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 1400,
"label": "CHEM",
"start": 1392,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 1416,
"label": "CHEM",
"start": 1410,
"text": "poudre"
},
{
"end": 1441,
"label": "CHEM",
"start": 1422,
"text": "solution injectable"
},
{
"end": 1441,
"label": "PROC",
"start": 1431,
"text": "injectable"
},
{
"end": 1459,
"label": "PROC",
"start": 1450,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 1470,
"label": "CHEM",
"start": 1460,
"text": "Lepirudine"
},
{
"end": 1497,
"label": "CHEM",
"start": 1489,
"text": "REFLUDAN"
},
{
"end": 1540,
"label": "CHEM",
"start": 1532,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 1564,
"label": "CHEM",
"start": 1548,
"text": "antithrombotique"
},
{
"end": 1590,
"label": "CHEM",
"start": 1573,
"text": "antithrombotiques"
},
{
"end": 1611,
"label": "CHEM",
"start": 1600,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 1665,
"label": "DISO",
"start": 1648,
"text": "caillots sanguins"
},
{
"end": 1677,
"label": "DISO",
"start": 1668,
"text": "thrombose"
},
{
"end": 1691,
"label": "CHEM",
"start": 1683,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 1731,
"label": "PHYS",
"start": 1720,
"text": "coagulation"
},
{
"end": 1757,
"label": "LIVB",
"start": 1741,
"text": "patients adultes"
},
{
"end": 1749,
"label": "LIVB",
"start": 1741,
"text": "patients"
},
{
"end": 1787,
"label": "DISO",
"start": 1775,
"text": "thrombopénie"
},
{
"end": 1812,
"label": "CHEM",
"start": 1804,
"text": "héparine"
},
{
"end": 1812,
"label": "DISO",
"start": 1775,
"text": "thrombopénie induite par l ’ héparine de type II"
},
{
"end": 1863,
"label": "DISO",
"start": 1838,
"text": "maladie thrombo-embolique"
},
{
"end": 1845,
"label": "DISO",
"start": 1838,
"text": "maladie"
},
{
"end": 1889,
"label": "PROC",
"start": 1879,
"text": "traitement"
},
{
"end": 1906,
"label": "CHEM",
"start": 1890,
"text": "antithrombotique"
},
{
"end": 1917,
"label": "PROC",
"start": 1907,
"text": "injectable"
},
{
"end": 1937,
"label": "DISO",
"start": 1925,
"text": "thrombopénie"
},
{
"end": 1962,
"label": "CHEM",
"start": 1954,
"text": "héparine"
},
{
"end": 1962,
"label": "DISO",
"start": 1925,
"text": "thrombopénie induite par l ’ héparine de type II"
},
{
"end": 1997,
"label": "DISO",
"start": 1990,
"text": "maladie"
},
{
"end": 2056,
"label": "CHEM",
"start": 2045,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 2082,
"label": "CHEM",
"start": 2074,
"text": "héparine"
},
{
"end": 2140,
"label": "DISO",
"start": 2132,
"text": "caillots"
},
{
"end": 2162,
"label": "ANAT",
"start": 2155,
"text": "organes"
},
{
"end": 2208,
"label": "LIVB",
"start": 2201,
"text": "médecin"
},
{
"end": 2249,
"label": "DISO",
"start": 2230,
"text": "insuffisance rénale"
},
{
"end": 2249,
"label": "ANAT",
"start": 2243,
"text": "rénale"
},
{
"end": 2277,
"label": "DISO",
"start": 2261,
"text": "cirrhose du foie"
},
{
"end": 2277,
"label": "ANAT",
"start": 2273,
"text": "foie"
},
{
"end": 2295,
"label": "DISO",
"start": 2280,
"text": "maladie du foie"
},
{
"end": 2287,
"label": "DISO",
"start": 2280,
"text": "maladie"
},
{
"end": 2295,
"label": "ANAT",
"start": 2291,
"text": "foie"
},
{
"end": 2375,
"label": "CHEM",
"start": 2367,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 2423,
"label": "LIVB",
"start": 2416,
"text": "médecin"
},
{
"end": 2465,
"label": "CHEM",
"start": 2457,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 2486,
"label": "CHEM",
"start": 2478,
"text": "hirudine"
},
{
"end": 2517,
"label": "CHEM",
"start": 2509,
"text": "hirudine"
},
{
"end": 2537,
"label": "CHEM",
"start": 2526,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 2579,
"label": "DISO",
"start": 2562,
"text": "caillots sanguins"
},
{
"end": 2579,
"label": "ANAT",
"start": 2571,
"text": "sanguins"
},
{
"end": 2596,
"label": "CHEM",
"start": 2587,
"text": "comprimés"
},
{
"end": 2691,
"label": "DISO",
"start": 2671,
"text": "risque de saignement"
},
{
"end": 2691,
"label": "DISO",
"start": 2681,
"text": "saignement"
},
{
"end": 2721,
"label": "PROC",
"start": 2710,
"text": "administrés"
},
{
"end": 2748,
"label": "CHEM",
"start": 2740,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 2761,
"label": "CHEM",
"start": 2753,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 2789,
"label": "PROC",
"start": 2779,
"text": "administré"
},
{
"end": 2810,
"label": "LIVB",
"start": 2794,
"text": "femmes enceintes"
},
{
"end": 2800,
"label": "LIVB",
"start": 2794,
"text": "femmes"
},
{
"end": 2827,
"label": "PHYS",
"start": 2818,
"text": "allaitent"
},
{
"end": 2855,
"label": "CHEM",
"start": 2847,
"text": "REFLUDAN"
},
{
"end": 2871,
"label": "LIVB",
"start": 2864,
"text": "médecin"
},
{
"end": 2942,
"label": "PROC",
"start": 2932,
"text": "traitement"
},
{
"end": 2955,
"label": "CHEM",
"start": 2947,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 3016,
"label": "PHYS",
"start": 3002,
"text": "poids corporel"
},
{
"end": 3112,
"label": "CHEM",
"start": 3104,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 3141,
"label": "DISO",
"start": 3135,
"text": "faible"
},
{
"end": 3167,
"label": "LIVB",
"start": 3160,
"text": "médecin"
},
{
"end": 3187,
"label": "LIVB",
"start": 3177,
"text": "pharmacien"
},
{
"end": 3200,
"label": "CHEM",
"start": 3192,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 3239,
"label": "CHEM",
"start": 3232,
"text": "solvant"
},
{
"end": 3267,
"label": "PROC",
"start": 3257,
"text": "administré"
},
{
"end": 3282,
"label": "ANAT",
"start": 3277,
"text": "veine"
},
{
"end": 3298,
"label": "CHEM",
"start": 3289,
"text": "injection"
},
{
"end": 3323,
"label": "PROC",
"start": 3314,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 3384,
"label": "DISO",
"start": 3378,
"text": "Anémie"
},
{
"end": 3418,
"label": "CHEM",
"start": 3407,
"text": "hémoglobine"
},
{
"end": 3444,
"label": "DISO",
"start": 3434,
"text": "saignement"
},
{
"end": 3466,
"label": "DISO",
"start": 3457,
"text": "contusion"
},
{
"end": 3479,
"label": "DISO",
"start": 3469,
"text": "saignement"
},
{
"end": 3511,
"label": "PROC",
"start": 3503,
"text": "ponction"
},
{
"end": 3530,
"label": "DISO",
"start": 3514,
"text": "saignement nasal"
},
{
"end": 3530,
"label": "ANAT",
"start": 3525,
"text": "nasal"
},
{
"end": 3537,
"label": "ANAT",
"start": 3533,
"text": "sang"
},
{
"end": 3553,
"label": "ANAT",
"start": 3547,
"text": "urines"
},
{
"end": 3583,
"label": "DISO",
"start": 3556,
"text": "saignement gastrointestinal"
},
{
"end": 3566,
"label": "DISO",
"start": 3556,
"text": "saignement"
},
{
"end": 3604,
"label": "DISO",
"start": 3586,
"text": "saignement vaginal"
},
{
"end": 3596,
"label": "DISO",
"start": 3586,
"text": "saignement"
},
{
"end": 3604,
"label": "ANAT",
"start": 3597,
"text": "vaginal"
},
{
"end": 3624,
"label": "DISO",
"start": 3607,
"text": "saignement rectal"
},
{
"end": 3617,
"label": "DISO",
"start": 3607,
"text": "saignement"
},
{
"end": 3624,
"label": "ANAT",
"start": 3618,
"text": "rectal"
},
{
"end": 3648,
"label": "DISO",
"start": 3627,
"text": "hémorragie pulmonaire"
},
{
"end": 3637,
"label": "DISO",
"start": 3627,
"text": "hémorragie"
},
{
"end": 3648,
"label": "ANAT",
"start": 3638,
"text": "pulmonaire"
},
{
"end": 3661,
"label": "DISO",
"start": 3651,
"text": "saignement"
},
{
"end": 3686,
"label": "ANAT",
"start": 3678,
"text": "poitrine"
},
{
"end": 3704,
"label": "ANAT",
"start": 3700,
"text": "cœur"
},
{
"end": 3742,
"label": "DISO",
"start": 3717,
"text": "intervention chirurgicale"
},
{
"end": 3755,
"label": "DISO",
"start": 3745,
"text": "saignement"
},
{
"end": 3776,
"label": "ANAT",
"start": 3769,
"text": "cerveau"
},
{
"end": 3795,
"label": "DISO",
"start": 3785,
"text": "hémorragie"
},
{
"end": 3854,
"label": "DISO",
"start": 3829,
"text": "hémorragie intracrânienne"
},
{
"end": 3839,
"label": "DISO",
"start": 3829,
"text": "hémorragie"
},
{
"end": 3854,
"label": "ANAT",
"start": 3840,
"text": "intracrânienne"
},
{
"end": 3949,
"label": "DISO",
"start": 3935,
"text": "TIH de type II"
},
{
"end": 3986,
"label": "DISO",
"start": 3975,
"text": "hémorragies"
},
{
"end": 4016,
"label": "LIVB",
"start": 4008,
"text": "patients"
},
{
"end": 4051,
"label": "DISO",
"start": 4024,
"text": "hémorragies intracrâniennes"
},
{
"end": 4035,
"label": "DISO",
"start": 4024,
"text": "hémorragies"
},
{
"end": 4051,
"label": "ANAT",
"start": 4036,
"text": "intracrâniennes"
},
{
"end": 4077,
"label": "LIVB",
"start": 4069,
"text": "patients"
},
{
"end": 4096,
"label": "DISO",
"start": 4086,
"text": "hémorragie"
},
{
"end": 4151,
"label": "ANAT",
"start": 4147,
"text": "sang"
},
{
"end": 4193,
"label": "DISO",
"start": 4168,
"text": "pression artérielle basse"
},
{
"end": 4211,
"label": "DISO",
"start": 4199,
"text": "état de choc"
},
{
"end": 4288,
"label": "CHEM",
"start": 4280,
"text": "REFLUDAN"
},
{
"end": 4310,
"label": "OBJC",
"start": 4304,
"text": "flacon"
},
{
"end": 4329,
"label": "DEVI",
"start": 4320,
"text": "emballage"
},
{
"end": 4368,
"label": "CHEM",
"start": 4360,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 4383,
"label": "OBJC",
"start": 4375,
"text": "solution"
},
{
"end": 4435,
"label": "CHEM",
"start": 4425,
"text": "particules"
},
{
"end": 4471,
"label": "CHEM",
"start": 4463,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 4522,
"label": "OBJC",
"start": 4514,
"text": "solution"
},
{
"end": 4615,
"label": "CHEM",
"start": 4605,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 4681,
"label": "CHEM",
"start": 4666,
"text": "ADN recombinant"
},
{
"end": 4712,
"label": "CHEM",
"start": 4694,
"text": "cellules de levure"
},
{
"end": 4702,
"label": "ANAT",
"start": 4694,
"text": "cellules"
},
{
"end": 4712,
"label": "LIVB",
"start": 4706,
"text": "levure"
},
{
"end": 4755,
"label": "CHEM",
"start": 4747,
"text": "mannitol"
},
{
"end": 4792,
"label": "CHEM",
"start": 4773,
"text": "hydroxyde de sodium"
},
{
"end": 4847,
"label": "CHEM",
"start": 4839,
"text": "REFLUDAN"
},
{
"end": 4875,
"label": "DEVI",
"start": 4866,
"text": "emballage"
},
{
"end": 4894,
"label": "CHEM",
"start": 4886,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 4909,
"label": "CHEM",
"start": 4903,
"text": "poudre"
},
{
"end": 4942,
"label": "CHEM",
"start": 4923,
"text": "solution injectable"
},
{
"end": 4942,
"label": "PROC",
"start": 4932,
"text": "injectable"
},
{
"end": 4955,
"label": "PROC",
"start": 4946,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 4978,
"label": "OBJC",
"start": 4972,
"text": "flacon"
},
{
"end": 5008,
"label": "CHEM",
"start": 4998,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 5021,
"label": "CHEM",
"start": 5013,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 5046,
"label": "OBJC",
"start": 5040,
"text": "boîtes"
},
{
"end": 5065,
"label": "OBJC",
"start": 5058,
"text": "flacons"
},
{
"end": 1665,
"label": "ANAT",
"start": 1657,
"text": "sanguins"
},
{
"end": 5164,
"label": "CHEM",
"start": 5156,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 5180,
"label": "CHEM",
"start": 5174,
"text": "poudre"
},
{
"end": 5205,
"label": "CHEM",
"start": 5186,
"text": "solution injectable"
},
{
"end": 5205,
"label": "PROC",
"start": 5195,
"text": "injectable"
},
{
"end": 5223,
"label": "PROC",
"start": 5214,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 5234,
"label": "CHEM",
"start": 5224,
"text": "Lepirudine"
},
{
"end": 5275,
"label": "CHEM",
"start": 5267,
"text": "mannitol"
},
{
"end": 5312,
"label": "CHEM",
"start": 5293,
"text": "hydroxyde de sodium"
},
{
"end": 5367,
"label": "CHEM",
"start": 5359,
"text": "REFLUDAN"
},
{
"end": 5395,
"label": "DEVI",
"start": 5386,
"text": "emballage"
},
{
"end": 5414,
"label": "CHEM",
"start": 5406,
"text": "Refludan"
},
{
"end": 5429,
"label": "CHEM",
"start": 5423,
"text": "poudre"
},
{
"end": 5462,
"label": "CHEM",
"start": 5443,
"text": "solution injectable"
},
{
"end": 5462,
"label": "PROC",
"start": 5452,
"text": "injectable"
},
{
"end": 5475,
"label": "PROC",
"start": 5466,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 5498,
"label": "OBJC",
"start": 5492,
"text": "flacon"
},
{
"end": 5528,
"label": "CHEM",
"start": 5518,
"text": "lépirudine"
},
{
"end": 1968,
"label": "DISO",
"start": 1965,
"text": "TIH"
},
{
"end": 1818,
"label": "DISO",
"start": 1815,
"text": "TIH"
},
{
"end": 3553,
"label": "DISO",
"start": 3533,
"text": "sang dans les urines"
},
{
"end": 3776,
"label": "DISO",
"start": 3745,
"text": "saignement au niveau du cerveau"
},
{
"end": 3661,
"label": "DISO",
"start": 3651,
"text": "saignement autour du cœur"
},
{
"end": 3686,
"label": "DISO",
"start": 3651,
"text": "saignement au niveau de la poitrine"
},
{
"end": 2647,
"label": "CHEM",
"start": 2634,
"text": "coumariniques"
},
{
"end": 5283,
"label": "CHEM",
"start": 5278,
"text": "E 421"
},
{
"end": 4763,
"label": "CHEM",
"start": 4758,
"text": "E 421"
}
] |
425_1
|
EMEA / H / C / 603
TYSABRI
Qu ’ est-ce que Tysabri ?
Tysabri est une solution à diluer pour perfusion ( goutte-à-goutte dans une veine ).
Il contient le principe actif natalizumab .
Dans quel cas Tysabri est-il utilisé ?
Tysabri est utilisé dans le traitement des adultes atteints de sclérose en plaques ( SEP ).
Comment Tysabri est-il utilisé ?
Le traitement par Tysabri doit être mis en place et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement des maladies du système nerveux , et qui a accès à un certain type de scanner , appelé appareil d ’ imagerie par résonance magnétique ( IRM ).
Cette machine permettra au médecin de surveiller tout changement dans le cerveau lié à la SEP ou à une infection rare du cerveau , appelée leucoencéphalite multifocale progressive ( LEMP ).
Tysabri est administré en perfusion d ’ une durée d ’ une heure toutes les quatre semaines .
La perfusion étant susceptible de provoquer une réaction allergique , le patient doit être surveillé pendant toute la durée de la perfusion et pendant l ’ heure qui suit .
Si le patient ne présente aucun signe de bénéfice évident après six mois , le médecin devra réévaluer le traitement .
Les patients traités par Tysabri doivent recevoir une carte d ’ alerte spéciale qui résume les principales informations sur la sécurité du médicament .
Le patient doit montrer cette carte à son partenaire ou à son aide-soignant , ainsi qu ’ à ses autres médecins , car ceux-ci sont susceptibles de remarquer des symptômes de LEMP dont le patient n ’ est pas conscient , tels que des variations d ’ humeur , de comportement ou de langage .
Les effets de Tysabri ont d ’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d ’ être étudiés chez l ’ homme .
Deux études , toutes deux d ’ une durée de deux ans , ont permis d ’ évaluer Tysabri dans la SEP .
L ’ une de ces études a comparé Tysabri administré seul ( monothérapie ) à un placebo ( un traitement fictif ) chez 942 patients .
Les principaux critères d ’ évaluation de l ’ efficacité étaient le nombre de rechutes et l ’ évolution du degré d ’ handicap des patients , mesuré à l ’ aide de l ’ échelle d ’ évaluation du handicap ( Expanded Disability Status Scale ).
Quel est le bénéfice démontré par Tysabri au cours des études ?
Tysabri s ’ est également révélé plus efficace qu ’ un placebo sur les effets handicapants de la SEP : en deux ans , le risque d ’ aggravation du handicap a été réduit de 42 % par rapport à un placebo .
Les patients , leurs aides-soignants et les médecins doivent être conscients que Tysabri peut être lié à des infections , notamment une LEMP .
La LEMP présente des symptômes similaires à ceux ressentis lors d ’ une poussée de SEP et entraîne généralement un handicap grave ou le décès .
En cas de suspicion de LEMP , le médecin doit arrêter le traitement jusqu ’ à ce qu ’ il soit établi avec certitude que le patient ne souffre pas de cette infection .
Au cours des études , les effets indésirables les plus couramment observés sous Tysabri ( chez un à dix patients sur 100 ) étaient les suivants : infections des voies urinaires ( infection des structures véhiculant l ’ urine ), rhinopharyngite ( inflammation du nez et de la gorge ), urticaire ( éruption cutanée ), maux de tête , vertiges , vomissements , nausée , arthralgie ( douleurs articulaires ), frissons , pyrexie ( fièvre ) et fatigue .
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Tysabri , voir la notice .
Tysabri ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité ( allergie ) au natalizumab ou à l ’ un des autres composants .
Il ne doit pas être administré à des patients souffrant de LEMP ou à des patients présentant un risque d ’ infection , y compris les patients immunodéprimés par leur maladie ou un autre traitement actuel ou antérieur .
Tysabri ne doit pas être associé à l ’ interféron bêta ou à l ’ acétate de glatiramère ( d ’ autres médicaments utilisés dans le traitement de longue durée de la SEP ).
Il ne doit pas non plus être prescrit à des patients atteints de cancer ( sauf dans le cas d ’ un type de cancer de la peau appelé carcinome baso-cellulaire ), ni à des sujets de moins de 18 ans .
2 / 3 Pourquoi Tysabri a-t-il été approuvé ?
Le comité a recommandé l ’ octroi d ’ une autorisation de mise sur le marché pour Tysabri .
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Tysabri ?
La société fabricant Tysabri s ’ assurera que tous les médecins prescrivant Tysabri ont reçu un kit d ’ informations comportant toutes les données dont ils ont besoin pour être sûrs que ce médicament est utilisé correctement et que les patients sont étroitement surveillés .
Autres informations relatives à Tysabri :
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l ’ Union européenne pour Tysabri à Elan Pharma International Ltd , le 27 juin 2006 .
L ’ EPAR complet relatif à Tysabri est disponible : ici .
Tysabri
TYSABRI 300 mg solution à diluer pour perfusion .
Chaque ml de solution à diluer contient 20 mg de natalizumab .
Le natalizumab est un anticorps anti-α 4 - intégrine humanisé recombinant , produit dans une lignée cellulaire murine par génie génétique .
Après dilution ( voir rubrique 6 . 6 ), la solution pour perfusion contient environ 2 , 6 mg / ml de natalizumab .
TYSABRI est indiqué en monothérapie comme traitement de fond des formes très actives de sclérose en plaques ( SEP ) rémittente-récurrente pour les groupes de patients suivants :
• Patients présentant une forme très active de la maladie malgré un traitement par interféron bêta ( voir rubrique 5 . 1 );
• Patients présentant une sclérose en plaques rémittente-récurrente sévère d ’ évolution rapide ( voir rubrique 5 . 1 ).
Le traitement par TYSABRI doit être instauré et surveillé par des médecins spécialistes , ayant l ’ expérience du diagnostic et du traitement des affections neurologiques , dans des centres bénéficiant d ’ un accès rapide à l
Les patients traités par TYSABRI doivent recevoir une carte patient spéciale .
Le matériel nécessaire à la prise en charge d ’ éventuelles réactions d ’ hypersensibilité ainsi qu ’ un accès à l ’ IRM devront être disponibles .
Par conséquent , le médecin devra vérifier l ’ absence d ’ immunosuppression avant l ’ instauration du traitement par TYSABRI .
La poursuite du traitement devra être reconsidérée soigneusement chez les patients ne présentant aucun signe de bénéfice thérapeutique au-delà de 6 mois .
On ne dispose pas de données sur la sécurité et l ’ efficacité du natalizumab au-delà de 2 ans .
La prolongation du traitement après ce délai ne devra être envisagée qu ’ après une ré-évaluation du rapport bénéfice-risque .
|
[
{
"end": 28,
"label": "CHEM",
"start": 21,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 54,
"label": "CHEM",
"start": 47,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 66,
"label": "CHEM",
"start": 59,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 83,
"label": "OBJC",
"start": 75,
"text": "solution"
},
{
"end": 107,
"label": "PROC",
"start": 98,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 140,
"label": "PROC",
"start": 110,
"text": "goutte-à-goutte dans une veine"
},
{
"end": 140,
"label": "ANAT",
"start": 135,
"text": "veine"
},
{
"end": 176,
"label": "CHEM",
"start": 162,
"text": "principe actif"
},
{
"end": 188,
"label": "CHEM",
"start": 177,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 214,
"label": "CHEM",
"start": 207,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 241,
"label": "CHEM",
"start": 234,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 272,
"label": "PROC",
"start": 262,
"text": "traitement"
},
{
"end": 284,
"label": "LIVB",
"start": 277,
"text": "adultes"
},
{
"end": 316,
"label": "DISO",
"start": 297,
"text": "sclérose en plaques"
},
{
"end": 322,
"label": "DISO",
"start": 319,
"text": "SEP"
},
{
"end": 343,
"label": "CHEM",
"start": 336,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 376,
"label": "PROC",
"start": 366,
"text": "traitement"
},
{
"end": 388,
"label": "CHEM",
"start": 381,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 439,
"label": "LIVB",
"start": 432,
"text": "médecin"
},
{
"end": 470,
"label": "PROC",
"start": 460,
"text": "traitement"
},
{
"end": 502,
"label": "DISO",
"start": 475,
"text": "maladies du système nerveux"
},
{
"end": 483,
"label": "DISO",
"start": 475,
"text": "maladies"
},
{
"end": 502,
"label": "ANAT",
"start": 487,
"text": "système nerveux"
},
{
"end": 548,
"label": "OBJC",
"start": 541,
"text": "scanner"
},
{
"end": 604,
"label": "PROC",
"start": 571,
"text": "imagerie par résonance magnétique"
},
{
"end": 610,
"label": "PROC",
"start": 607,
"text": "IRM"
},
{
"end": 650,
"label": "LIVB",
"start": 643,
"text": "médecin"
},
{
"end": 696,
"label": "ANAT",
"start": 689,
"text": "cerveau"
},
{
"end": 709,
"label": "DISO",
"start": 706,
"text": "SEP"
},
{
"end": 728,
"label": "DISO",
"start": 719,
"text": "infection"
},
{
"end": 744,
"label": "ANAT",
"start": 737,
"text": "cerveau"
},
{
"end": 795,
"label": "DISO",
"start": 755,
"text": "leucoencéphalite multifocale progressive"
},
{
"end": 802,
"label": "DISO",
"start": 798,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 815,
"label": "CHEM",
"start": 808,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 843,
"label": "PROC",
"start": 834,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 915,
"label": "PROC",
"start": 906,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 970,
"label": "DISO",
"start": 951,
"text": "réaction allergique"
},
{
"end": 983,
"label": "LIVB",
"start": 976,
"text": "patient"
},
{
"end": 1042,
"label": "PROC",
"start": 1033,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 1090,
"label": "LIVB",
"start": 1083,
"text": "patient"
},
{
"end": 1114,
"label": "DISO",
"start": 1109,
"text": "signe"
},
{
"end": 1162,
"label": "LIVB",
"start": 1155,
"text": "médecin"
},
{
"end": 1192,
"label": "PROC",
"start": 1182,
"text": "traitement"
},
{
"end": 1209,
"label": "LIVB",
"start": 1201,
"text": "patients"
},
{
"end": 1217,
"label": "PROC",
"start": 1210,
"text": "traités"
},
{
"end": 1229,
"label": "CHEM",
"start": 1222,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 1346,
"label": "CHEM",
"start": 1336,
"text": "médicament"
},
{
"end": 1361,
"label": "LIVB",
"start": 1354,
"text": "patient"
},
{
"end": 1426,
"label": "LIVB",
"start": 1413,
"text": "aide-soignant"
},
{
"end": 1461,
"label": "LIVB",
"start": 1446,
"text": "autres médecins"
},
{
"end": 1528,
"label": "DISO",
"start": 1511,
"text": "symptômes de LEMP"
},
{
"end": 1520,
"label": "DISO",
"start": 1511,
"text": "symptômes"
},
{
"end": 1544,
"label": "LIVB",
"start": 1537,
"text": "patient"
},
{
"end": 1603,
"label": "DISO",
"start": 1582,
"text": "variations d ’ humeur"
},
{
"end": 1621,
"label": "DISO",
"start": 1609,
"text": "comportement"
},
{
"end": 1635,
"label": "DISO",
"start": 1628,
"text": "langage"
},
{
"end": 1661,
"label": "CHEM",
"start": 1654,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 1754,
"label": "LIVB",
"start": 1749,
"text": "homme"
},
{
"end": 1770,
"label": "PROC",
"start": 1764,
"text": "études"
},
{
"end": 1843,
"label": "CHEM",
"start": 1836,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 1855,
"label": "DISO",
"start": 1852,
"text": "SEP"
},
{
"end": 1881,
"label": "PROC",
"start": 1875,
"text": "études"
},
{
"end": 1899,
"label": "CHEM",
"start": 1892,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 1945,
"label": "CHEM",
"start": 1938,
"text": "placebo"
},
{
"end": 1968,
"label": "PROC",
"start": 1951,
"text": "traitement fictif"
},
{
"end": 1961,
"label": "PROC",
"start": 1951,
"text": "traitement"
},
{
"end": 1988,
"label": "LIVB",
"start": 1980,
"text": "patients"
},
{
"end": 2079,
"label": "PHEN",
"start": 2071,
"text": "rechutes"
},
{
"end": 2131,
"label": "LIVB",
"start": 2123,
"text": "patients"
},
{
"end": 2193,
"label": "DISO",
"start": 2185,
"text": "handicap"
},
{
"end": 2275,
"label": "CHEM",
"start": 2268,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 2295,
"label": "PROC",
"start": 2289,
"text": "études"
},
{
"end": 2307,
"label": "CHEM",
"start": 2300,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 2362,
"label": "CHEM",
"start": 2355,
"text": "placebo"
},
{
"end": 2400,
"label": "DISO",
"start": 2397,
"text": "SEP"
},
{
"end": 2454,
"label": "DISO",
"start": 2446,
"text": "handicap"
},
{
"end": 2500,
"label": "CHEM",
"start": 2493,
"text": "placebo"
},
{
"end": 2517,
"label": "LIVB",
"start": 2509,
"text": "patients"
},
{
"end": 2541,
"label": "LIVB",
"start": 2526,
"text": "aides-soignants"
},
{
"end": 2557,
"label": "LIVB",
"start": 2549,
"text": "médecins"
},
{
"end": 2593,
"label": "CHEM",
"start": 2586,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 2624,
"label": "DISO",
"start": 2614,
"text": "infections"
},
{
"end": 2645,
"label": "DISO",
"start": 2641,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 2657,
"label": "DISO",
"start": 2653,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 2680,
"label": "DISO",
"start": 2671,
"text": "symptômes"
},
{
"end": 2736,
"label": "DISO",
"start": 2733,
"text": "SEP"
},
{
"end": 2773,
"label": "DISO",
"start": 2765,
"text": "handicap"
},
{
"end": 2791,
"label": "PHYS",
"start": 2786,
"text": "décès"
},
{
"end": 2823,
"label": "DISO",
"start": 2819,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 2836,
"label": "LIVB",
"start": 2829,
"text": "médecin"
},
{
"end": 2863,
"label": "PROC",
"start": 2853,
"text": "traitement"
},
{
"end": 2926,
"label": "LIVB",
"start": 2919,
"text": "patient"
},
{
"end": 2960,
"label": "DISO",
"start": 2951,
"text": "infection"
},
{
"end": 2984,
"label": "PROC",
"start": 2978,
"text": "études"
},
{
"end": 3010,
"label": "DISO",
"start": 2991,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 3052,
"label": "CHEM",
"start": 3045,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 3077,
"label": "LIVB",
"start": 3069,
"text": "patients"
},
{
"end": 3141,
"label": "DISO",
"start": 3111,
"text": "infections des voies urinaires"
},
{
"end": 3121,
"label": "DISO",
"start": 3111,
"text": "infections"
},
{
"end": 3141,
"label": "ANAT",
"start": 3126,
"text": "voies urinaires"
},
{
"end": 3189,
"label": "DISO",
"start": 3144,
"text": "infection des structures véhiculant l ’ urine"
},
{
"end": 3153,
"label": "DISO",
"start": 3144,
"text": "infection"
},
{
"end": 3189,
"label": "ANAT",
"start": 3158,
"text": "structures véhiculant l ’ urine"
},
{
"end": 3189,
"label": "ANAT",
"start": 3184,
"text": "urine"
},
{
"end": 3208,
"label": "DISO",
"start": 3193,
"text": "rhinopharyngite"
},
{
"end": 3230,
"label": "ANAT",
"start": 3227,
"text": "nez"
},
{
"end": 3245,
"label": "ANAT",
"start": 3240,
"text": "gorge"
},
{
"end": 3258,
"label": "DISO",
"start": 3249,
"text": "urticaire"
},
{
"end": 3277,
"label": "DISO",
"start": 3261,
"text": "éruption cutanée"
},
{
"end": 3269,
"label": "DISO",
"start": 3261,
"text": "éruption"
},
{
"end": 3277,
"label": "ANAT",
"start": 3270,
"text": "cutanée"
},
{
"end": 3293,
"label": "DISO",
"start": 3281,
"text": "maux de tête"
},
{
"end": 3304,
"label": "DISO",
"start": 3296,
"text": "vertiges"
},
{
"end": 3319,
"label": "DISO",
"start": 3307,
"text": "vomissements"
},
{
"end": 3328,
"label": "DISO",
"start": 3322,
"text": "nausée"
},
{
"end": 3341,
"label": "DISO",
"start": 3331,
"text": "arthralgie"
},
{
"end": 3352,
"label": "DISO",
"start": 3344,
"text": "douleurs"
},
{
"end": 3365,
"label": "ANAT",
"start": 3353,
"text": "articulaires"
},
{
"end": 3377,
"label": "DISO",
"start": 3369,
"text": "frissons"
},
{
"end": 3387,
"label": "DISO",
"start": 3380,
"text": "pyrexie"
},
{
"end": 3396,
"label": "DISO",
"start": 3390,
"text": "fièvre"
},
{
"end": 3409,
"label": "DISO",
"start": 3402,
"text": "fatigue"
},
{
"end": 3467,
"label": "DISO",
"start": 3448,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 3489,
"label": "CHEM",
"start": 3482,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 3506,
"label": "PROC",
"start": 3500,
"text": "notice"
},
{
"end": 3518,
"label": "CHEM",
"start": 3511,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 3562,
"label": "LIVB",
"start": 3553,
"text": "personnes"
},
{
"end": 3601,
"label": "DISO",
"start": 3585,
"text": "hypersensibilité"
},
{
"end": 3612,
"label": "DISO",
"start": 3604,
"text": "allergie"
},
{
"end": 3629,
"label": "CHEM",
"start": 3618,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 3713,
"label": "LIVB",
"start": 3705,
"text": "patients"
},
{
"end": 3731,
"label": "DISO",
"start": 3727,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 3749,
"label": "LIVB",
"start": 3741,
"text": "patients"
},
{
"end": 3784,
"label": "DISO",
"start": 3775,
"text": "infection"
},
{
"end": 3809,
"label": "LIVB",
"start": 3801,
"text": "patients"
},
{
"end": 3841,
"label": "DISO",
"start": 3834,
"text": "maladie"
},
{
"end": 3864,
"label": "PROC",
"start": 3854,
"text": "traitement"
},
{
"end": 3896,
"label": "CHEM",
"start": 3889,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 3943,
"label": "CHEM",
"start": 3928,
"text": "interféron bêta"
},
{
"end": 3975,
"label": "CHEM",
"start": 3953,
"text": "acétate de glatiramère"
},
{
"end": 3960,
"label": "CHEM",
"start": 3953,
"text": "acétate"
},
{
"end": 4000,
"label": "CHEM",
"start": 3989,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 4028,
"label": "PROC",
"start": 4018,
"text": "traitement"
},
{
"end": 4054,
"label": "DISO",
"start": 4051,
"text": "SEP"
},
{
"end": 4112,
"label": "LIVB",
"start": 4104,
"text": "patients"
},
{
"end": 4131,
"label": "DISO",
"start": 4125,
"text": "cancer"
},
{
"end": 4183,
"label": "DISO",
"start": 4166,
"text": "cancer de la peau"
},
{
"end": 4183,
"label": "ANAT",
"start": 4179,
"text": "peau"
},
{
"end": 4216,
"label": "DISO",
"start": 4191,
"text": "carcinome baso-cellulaire"
},
{
"end": 4235,
"label": "LIVB",
"start": 4229,
"text": "sujets"
},
{
"end": 4281,
"label": "CHEM",
"start": 4274,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 4395,
"label": "CHEM",
"start": 4388,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 4467,
"label": "CHEM",
"start": 4460,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 4500,
"label": "CHEM",
"start": 4493,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 4535,
"label": "LIVB",
"start": 4527,
"text": "médecins"
},
{
"end": 4555,
"label": "CHEM",
"start": 4548,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 4671,
"label": "CHEM",
"start": 4661,
"text": "médicament"
},
{
"end": 4716,
"label": "LIVB",
"start": 4708,
"text": "patients"
},
{
"end": 4788,
"label": "CHEM",
"start": 4781,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 4817,
"label": "GEOG",
"start": 4807,
"text": "européenne"
},
{
"end": 4905,
"label": "GEOG",
"start": 4889,
"text": "Union européenne"
},
{
"end": 4918,
"label": "CHEM",
"start": 4911,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 5007,
"label": "CHEM",
"start": 5000,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 5040,
"label": "CHEM",
"start": 5033,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 5050,
"label": "CHEM",
"start": 5043,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 5066,
"label": "OBJC",
"start": 5058,
"text": "solution"
},
{
"end": 5090,
"label": "PROC",
"start": 5081,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 5116,
"label": "OBJC",
"start": 5108,
"text": "solution"
},
{
"end": 5155,
"label": "CHEM",
"start": 5144,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 5174,
"label": "CHEM",
"start": 5163,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 5191,
"label": "CHEM",
"start": 5182,
"text": "anticorps"
},
{
"end": 5270,
"label": "ANAT",
"start": 5253,
"text": "lignée cellulaire"
},
{
"end": 5270,
"label": "ANAT",
"start": 5260,
"text": "cellulaire"
},
{
"end": 5353,
"label": "OBJC",
"start": 5345,
"text": "solution"
},
{
"end": 5368,
"label": "PROC",
"start": 5359,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 5414,
"label": "CHEM",
"start": 5403,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 5426,
"label": "CHEM",
"start": 5419,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 5471,
"label": "PROC",
"start": 5461,
"text": "traitement"
},
{
"end": 5526,
"label": "DISO",
"start": 5507,
"text": "sclérose en plaques"
},
{
"end": 5532,
"label": "DISO",
"start": 5529,
"text": "SEP"
},
{
"end": 5573,
"label": "LIVB",
"start": 5566,
"text": "groupes"
},
{
"end": 5585,
"label": "LIVB",
"start": 5577,
"text": "patients"
},
{
"end": 5609,
"label": "LIVB",
"start": 5601,
"text": "Patients"
},
{
"end": 5656,
"label": "DISO",
"start": 5649,
"text": "maladie"
},
{
"end": 5677,
"label": "PROC",
"start": 5667,
"text": "traitement"
},
{
"end": 5697,
"label": "CHEM",
"start": 5682,
"text": "interféron bêta"
},
{
"end": 5735,
"label": "LIVB",
"start": 5727,
"text": "Patients"
},
{
"end": 5770,
"label": "DISO",
"start": 5751,
"text": "sclérose en plaques"
},
{
"end": 5861,
"label": "PROC",
"start": 5851,
"text": "traitement"
},
{
"end": 5873,
"label": "CHEM",
"start": 5866,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 5922,
"label": "LIVB",
"start": 5914,
"text": "médecins"
},
{
"end": 5935,
"label": "LIVB",
"start": 5923,
"text": "spécialistes"
},
{
"end": 5972,
"label": "DISO",
"start": 5962,
"text": "diagnostic"
},
{
"end": 5989,
"label": "PROC",
"start": 5979,
"text": "traitement"
},
{
"end": 6018,
"label": "DISO",
"start": 5994,
"text": "affections neurologiques"
},
{
"end": 6004,
"label": "DISO",
"start": 5994,
"text": "affections"
},
{
"end": 6088,
"label": "LIVB",
"start": 6080,
"text": "patients"
},
{
"end": 6096,
"label": "PROC",
"start": 6089,
"text": "traités"
},
{
"end": 6108,
"label": "CHEM",
"start": 6101,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 6143,
"label": "LIVB",
"start": 6136,
"text": "patient"
},
{
"end": 6247,
"label": "DISO",
"start": 6231,
"text": "hypersensibilité"
},
{
"end": 6277,
"label": "PROC",
"start": 6274,
"text": "IRM"
},
{
"end": 6334,
"label": "LIVB",
"start": 6327,
"text": "médecin"
},
{
"end": 6383,
"label": "PHYS",
"start": 6366,
"text": "immunosuppression"
},
{
"end": 6420,
"label": "PROC",
"start": 6410,
"text": "traitement"
},
{
"end": 6432,
"label": "CHEM",
"start": 6425,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 6463,
"label": "PROC",
"start": 6453,
"text": "traitement"
},
{
"end": 6519,
"label": "LIVB",
"start": 6511,
"text": "patients"
},
{
"end": 6671,
"label": "CHEM",
"start": 6660,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 6722,
"label": "PROC",
"start": 6712,
"text": "traitement"
},
{
"end": 1403,
"label": "LIVB",
"start": 1393,
"text": "partenaire"
},
{
"end": 3245,
"label": "DISO",
"start": 3211,
"text": "inflammation du nez et de la gorge"
},
{
"end": 3365,
"label": "ANAT",
"start": 3344,
"text": "douleurs articulaires"
},
{
"end": 4254,
"label": "LIVB",
"start": 4229,
"text": "sujets de moins de 18 ans"
},
{
"end": 5277,
"label": "LIVB",
"start": 5271,
"text": "murine"
},
{
"end": 2118,
"label": "DISO",
"start": 2110,
"text": "handicap"
},
{
"end": 2390,
"label": "DISO",
"start": 2378,
"text": "handicapants"
},
{
"end": 1716,
"label": "LIVB",
"start": 1695,
"text": "modèles expérimentaux"
},
{
"end": 1910,
"label": "PROC",
"start": 1900,
"text": "administré"
}
] |
425_2
|
TYSABRI 300 mg est administré en perfusion intraveineuse une fois toutes les 4 semaines .
TYSABRI n ’ est pas recommandé chez les sujets âgés de plus de 65 ans en raison de l ’ absence de données dans cette population .
TYSABRI est contre indiqué chez les enfants et les adolescents ( voir rubrique 4 . 3 ).
Aucune étude n ’ a été effectuée pour examiner les effets d ’ une insuffisance rénale ou hépatique .
Le mécanisme d ’ élimination et les résultats des études de pharmacocinétique de populations suggèrent qu ’ il n ’ est pas nécessaire d ’ ajuster la posologie en cas d ’ insuffisance rénale ou hépatique .
L ’ efficacité d ’ une réadministration n ’ a pas été établie ; pour la sécurité d ’ emploi , voir rubrique 4 . 4
Hypersensibilité au natalizumab ou à l ’ un des excipients .
Leucoencéphalopathie multifocale progressive ( LEMP ).
Patients présentant un risque accru d ’ infections opportunistes , y compris patients immunodéprimés ( patients sous traitement immunosuppresseur ou patients immunodéprimés par des traitement s antérieurs , par exemple mitoxantrone ou cyclophosphamide , voir également les rubriques 4 . 4 et 4 . 8 ).
Association avec les interférons bêta ou l ’ acétate de glatiramère .
Cancers diagnostiqués en évolution , à l ’ exception des carcinomes cutanés baso-cellulaires .
Leucoencéphalopathie multifocale progressive ( LEMP )
Un examen d ’ imagerie par résonance magnétique ( IRM ) récent ( effectué généralement dans les 3 mois précédents ) doit être disponible préalablement à l ’ instauration du traitement par TYSABRI .
Les patients doivent être surveillés à intervalles réguliers , afin de détecter l ’ apparition ou l ’ aggravation de symptômes ou de signes neurologiques pouvant évoquer une LEMP .
Le médecin devra examiner soigneusement le patient pour déterminer si les symptômes indiquent un dysfonctionnement neurologique , et si c ’ est le cas il devra établir si ces symptômes sont typiques d ’ une SEP ou évocateurs d ’ une LEMP .
En cas de doute , des examens complémentaires , notamment une IRM , de préférence avec produit de contraste ( à comparer avec l ’ IRM réalisée avant traitement ) et un dosage de l ’ ADN du virus JC dans le LCR ainsi que des examens neurologiques répétés devront être envisagés , tels que décrits dans le Guide de Prescription pour la prise en charge des patients présentant une sclérose en plaques et traités par TYSABRI ( voir conduite éducative ).
Le traitement par natalizumab ne pourra redémarrer qu ’ après exclusion du diagnostic de LEMP ( si nécessaire après avoir réitéré les examens cliniques , d ’ imagerie et / ou biologiques si un doute clinique subsiste ).
Le médecin devra être particulièrement attentif à l ’ apparition de symptômes évocateurs d ’ une LEMP que le patient pourrait ne pas remarquer ( par exemple , symptômes cognitifs ou psychiatriques ).
En cas d ’ apparition d ’ une LEMP , le traitement par TYSABRI devra être arrêté définitivement .
Après reconstitution du système immunitaire chez les patients immunodéprimés ayant une LEMP , on a observé une stabilisation ou une amélioration de l ’ évolution ( voir rubrique 5 . 2 ).
Actuellement on ne sait pas si la détection précoce d ’ une LEMP et l ’ arrêt du traitement par TYSABRI peuvent conduire à une telle stabilisation ou amélioration de l ’ évolution .
Autres infections opportunistes
Des infections opportunistes ont également été décrites chez des patients souffrant de SEP et traités par TYSABRI en monothérapie ( voir rubrique 4 . 8 ).
En cas de suspicion d ’ infection opportuniste , le traitement par TYSABRI devra être suspendu jusqu ’ à ce que la présence d ’ une telle infection soit exclue à la suite d ’ examens complémentaires .
La survenue d ’ une infection opportuniste sous TYSABRI doit conduire à l ’ arrêt définitif du traitement .
4 Tous les médecins ayant l ’ intention de prescrire TYSABRI doivent avoir pris connaissance du Guide de Prescription pour la prise en charge des patients présentant une sclérose en plaques et traités par TYSABRI .
Les patients devront être informés qu ’ en cas d ’ apparition d ’ une quelconque infection , ils devront prévenir leur médecin qu ’ ils sont traités par TYSABRI .
Les médecins doivent informer les patients de l ’ importance de ne pas interrompre le traitement , particulièrement lors des premiers mois de traitement ( voir rubrique Hypersensibilité ).
Des réactions d ’ hypersensibilité ont été associées à l ’ utilisation de TYSABRI , elles peuvent être des réactions systémiques graves ( voir rubrique 4 . 8 ).
Ces réactions surviennent généralement pendant la perfusion ou dans l ’ heure qui suit la fin de la perfusion .
Le risque de réactions d ’ hypersensibilité a été plus important au cours des premières perfusions ainsi que chez les patients recevant de nouveau TYSABRI après une exposition initiale courte ( une ou deux perfusions ) suivie d ’ une période prolongée sans traitement ( trois mois ou plus ).
Néanmoins ce risque de réactions d ’ hypersensibilité doit être envisagé à chaque perfusion .
Le matériel nécessaire à la prise en charge d ’ éventuelles réactions d ’ hypersensibilité devra être disponible .
Le traitement par TYSABRI devra être interrompu et un traitement approprié devra être instauré dès les premiers signes ou symptômes d ’ hypersensibilité .
Les patients ayant présenté une réaction d ’ hypersensibilité doivent arrêter définitivement le traitement par TYSABRI .
Traitement associé ou traitement antérieur par immunosuppresseurs
L ’ efficacité et la tolérance de TYSABRI en association à d ’ autres traitements immunosuppresseurs ou anticancéreux n ’ ont pas été totalement établies .
L ’ utilisation concomitante de ces médicaments avec TYSABRI est susceptible de majorer le risque d ’ infections , y compris les infections opportunistes , et est par conséquent contre-indiquée ( voir rubrique 4 . 3 ).
Les patients ayant reçu un traitement antérieur par immunosuppresseurs , ( dont cyclophosphamide et mitoxantrone ), peuvent présenter une immunosuppression prolongée et donc un risque accru de LEMP .
Chez les patients ayant reçu un traitement antérieur par immunosuppresseur , il faudra veiller à laisser un délai suffisant pour permettre la reconstitution du système immunitaire .
Avant de débuter le traitement par TYSABRI , les médecins devront évaluer chaque cas individuellement pour mettre en évidence une éventuelle immunosuppression ( voir rubrique 4 . 3 ).
Au cours des études cliniques de Phase 3 réalisées dans la SEP , le traitement concomitant des poussées par des corticoïdes sur une courte période n ’ a pas été associé à une augmentation du taux des infections .
Des cures courtes de corticoïdes peuvent être administrées en association avec TYSABRI .
Une aggravation de la maladie ou la survenue d ’ évènements liés à la perfusion peuvent faire suspecter le développement d ’ anticorps anti - natalizumab .
Il conviendra chez ces patients de détecter la présence d ’ anticorps avant la reprise du traitement ; en cas de résultat positif confirmé par un second test effectué 6 semaines plus tard , le traitement ne devra pas être réintroduit .
Des troubles hépatiques graves ont été rapportés spontanément depuis la mise sur le marché de Tysabri .
Ces troubles hépatiques peuvent survenir à tout moment au cours du traitement , même après la première perfusion .
La fonction biologique hépatique des patients traités doit être surveillée de façon appropriée ; les patients doivent être avertis de la nécessité de contacter leur médecin en cas de survenue de signes ou symptômes évocateurs de troubles hépatiques tels qu
En cas de troubles hépatiques significatifs , le traitement par TYSABRI devra être arrêté .
Arrêt du traitement par TYSABRI
En cas de décision d ’ arrêt du traitement , le médecin doit être averti que le natalizumab reste présent dans le sang et a des effets pharmacodynamiques ( par exemple , augmentation des lymphocytes ) pendant environ 12 semaines après la dernière administration .
|
[
{
"end": 10,
"label": "CHEM",
"start": 3,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 59,
"label": "PROC",
"start": 36,
"text": "perfusion intraveineuse"
},
{
"end": 102,
"label": "CHEM",
"start": 95,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 141,
"label": "LIVB",
"start": 135,
"text": "sujets"
},
{
"end": 222,
"label": "LIVB",
"start": 212,
"text": "population"
},
{
"end": 234,
"label": "CHEM",
"start": 227,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 270,
"label": "LIVB",
"start": 263,
"text": "enfants"
},
{
"end": 289,
"label": "LIVB",
"start": 278,
"text": "adolescents"
},
{
"end": 329,
"label": "PROC",
"start": 324,
"text": "étude"
},
{
"end": 402,
"label": "DISO",
"start": 383,
"text": "insuffisance rénale"
},
{
"end": 402,
"label": "ANAT",
"start": 396,
"text": "rénale"
},
{
"end": 415,
"label": "DISO",
"start": 406,
"text": "hépatique"
},
{
"end": 415,
"label": "ANAT",
"start": 406,
"text": "hépatique"
},
{
"end": 476,
"label": "PROC",
"start": 470,
"text": "études"
},
{
"end": 609,
"label": "DISO",
"start": 590,
"text": "insuffisance rénale"
},
{
"end": 609,
"label": "ANAT",
"start": 603,
"text": "rénale"
},
{
"end": 622,
"label": "DISO",
"start": 613,
"text": "hépatique"
},
{
"end": 622,
"label": "ANAT",
"start": 613,
"text": "hépatique"
},
{
"end": 718,
"label": "PHEN",
"start": 712,
"text": "emploi"
},
{
"end": 759,
"label": "DISO",
"start": 743,
"text": "Hypersensibilité"
},
{
"end": 774,
"label": "CHEM",
"start": 763,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 801,
"label": "CHEM",
"start": 791,
"text": "excipients"
},
{
"end": 850,
"label": "DISO",
"start": 806,
"text": "Leucoencéphalopathie multifocale progressive"
},
{
"end": 857,
"label": "DISO",
"start": 853,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 871,
"label": "LIVB",
"start": 863,
"text": "Patients"
},
{
"end": 927,
"label": "DISO",
"start": 903,
"text": "infections opportunistes"
},
{
"end": 948,
"label": "LIVB",
"start": 940,
"text": "patients"
},
{
"end": 974,
"label": "LIVB",
"start": 966,
"text": "patients"
},
{
"end": 990,
"label": "PROC",
"start": 980,
"text": "traitement"
},
{
"end": 1020,
"label": "LIVB",
"start": 1012,
"text": "patients"
},
{
"end": 1054,
"label": "PROC",
"start": 1044,
"text": "traitement"
},
{
"end": 1094,
"label": "CHEM",
"start": 1082,
"text": "mitoxantrone"
},
{
"end": 1114,
"label": "CHEM",
"start": 1098,
"text": "cyclophosphamide"
},
{
"end": 1177,
"label": "PHYS",
"start": 1166,
"text": "Association"
},
{
"end": 1203,
"label": "CHEM",
"start": 1187,
"text": "interférons bêta"
},
{
"end": 1233,
"label": "CHEM",
"start": 1211,
"text": "acétate de glatiramère"
},
{
"end": 1218,
"label": "CHEM",
"start": 1211,
"text": "acétate"
},
{
"end": 1245,
"label": "DISO",
"start": 1238,
"text": "Cancers"
},
{
"end": 1330,
"label": "DISO",
"start": 1295,
"text": "carcinomes cutanés baso-cellulaires"
},
{
"end": 1305,
"label": "DISO",
"start": 1295,
"text": "carcinomes"
},
{
"end": 1313,
"label": "ANAT",
"start": 1306,
"text": "cutanés"
},
{
"end": 1379,
"label": "DISO",
"start": 1335,
"text": "Leucoencéphalopathie multifocale progressive"
},
{
"end": 1386,
"label": "DISO",
"start": 1382,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 1438,
"label": "PROC",
"start": 1405,
"text": "imagerie par résonance magnétique"
},
{
"end": 1444,
"label": "PROC",
"start": 1441,
"text": "IRM"
},
{
"end": 1574,
"label": "PROC",
"start": 1564,
"text": "traitement"
},
{
"end": 1586,
"label": "CHEM",
"start": 1579,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 1603,
"label": "LIVB",
"start": 1595,
"text": "patients"
},
{
"end": 1717,
"label": "DISO",
"start": 1708,
"text": "symptômes"
},
{
"end": 1744,
"label": "DISO",
"start": 1724,
"text": "signes neurologiques"
},
{
"end": 1769,
"label": "DISO",
"start": 1765,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 1784,
"label": "LIVB",
"start": 1777,
"text": "médecin"
},
{
"end": 1824,
"label": "LIVB",
"start": 1817,
"text": "patient"
},
{
"end": 1857,
"label": "DISO",
"start": 1848,
"text": "symptômes"
},
{
"end": 1901,
"label": "DISO",
"start": 1871,
"text": "dysfonctionnement neurologique"
},
{
"end": 1958,
"label": "DISO",
"start": 1949,
"text": "symptômes"
},
{
"end": 1984,
"label": "DISO",
"start": 1981,
"text": "SEP"
},
{
"end": 2011,
"label": "DISO",
"start": 2007,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 2081,
"label": "PROC",
"start": 2078,
"text": "IRM"
},
{
"end": 2123,
"label": "CHEM",
"start": 2103,
"text": "produit de contraste"
},
{
"end": 2149,
"label": "PROC",
"start": 2146,
"text": "IRM"
},
{
"end": 2175,
"label": "PROC",
"start": 2165,
"text": "traitement"
},
{
"end": 2201,
"label": "ANAT",
"start": 2198,
"text": "ADN"
},
{
"end": 2213,
"label": "LIVB",
"start": 2205,
"text": "virus JC"
},
{
"end": 2210,
"label": "LIVB",
"start": 2205,
"text": "virus"
},
{
"end": 2225,
"label": "CHEM",
"start": 2222,
"text": "LCR"
},
{
"end": 2225,
"label": "ANAT",
"start": 2222,
"text": "LCR"
},
{
"end": 2261,
"label": "PROC",
"start": 2240,
"text": "examens neurologiques"
},
{
"end": 2378,
"label": "LIVB",
"start": 2370,
"text": "patients"
},
{
"end": 2413,
"label": "DISO",
"start": 2394,
"text": "sclérose en plaques"
},
{
"end": 2424,
"label": "PROC",
"start": 2417,
"text": "traités"
},
{
"end": 2436,
"label": "CHEM",
"start": 2429,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 2481,
"label": "PROC",
"start": 2471,
"text": "traitement"
},
{
"end": 2497,
"label": "CHEM",
"start": 2486,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 2561,
"label": "DISO",
"start": 2557,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 2619,
"label": "DISO",
"start": 2602,
"text": "examens cliniques"
},
{
"end": 2634,
"label": "PROC",
"start": 2626,
"text": "imagerie"
},
{
"end": 2654,
"label": "PROC",
"start": 2643,
"text": "biologiques"
},
{
"end": 2700,
"label": "LIVB",
"start": 2693,
"text": "médecin"
},
{
"end": 2767,
"label": "DISO",
"start": 2758,
"text": "symptômes"
},
{
"end": 2791,
"label": "DISO",
"start": 2787,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 2806,
"label": "LIVB",
"start": 2799,
"text": "patient"
},
{
"end": 2886,
"label": "DISO",
"start": 2849,
"text": "symptômes cognitifs ou psychiatriques"
},
{
"end": 2858,
"label": "DISO",
"start": 2849,
"text": "symptômes"
},
{
"end": 2926,
"label": "DISO",
"start": 2922,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 2942,
"label": "PROC",
"start": 2932,
"text": "traitement"
},
{
"end": 2954,
"label": "CHEM",
"start": 2947,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 3035,
"label": "ANAT",
"start": 3016,
"text": "système immunitaire"
},
{
"end": 3053,
"label": "LIVB",
"start": 3045,
"text": "patients"
},
{
"end": 3083,
"label": "DISO",
"start": 3079,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 3245,
"label": "DISO",
"start": 3241,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 3272,
"label": "DISO",
"start": 3253,
"text": "arrêt du traitement"
},
{
"end": 3272,
"label": "PROC",
"start": 3262,
"text": "traitement"
},
{
"end": 3284,
"label": "CHEM",
"start": 3277,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 3396,
"label": "DISO",
"start": 3372,
"text": "infections opportunistes"
},
{
"end": 3382,
"label": "DISO",
"start": 3372,
"text": "infections"
},
{
"end": 3427,
"label": "DISO",
"start": 3403,
"text": "infections opportunistes"
},
{
"end": 3413,
"label": "DISO",
"start": 3403,
"text": "infections"
},
{
"end": 3472,
"label": "LIVB",
"start": 3464,
"text": "patients"
},
{
"end": 3482,
"label": "DISO",
"start": 3473,
"text": "souffrant"
},
{
"end": 3489,
"label": "DISO",
"start": 3486,
"text": "SEP"
},
{
"end": 3500,
"label": "PROC",
"start": 3493,
"text": "traités"
},
{
"end": 3512,
"label": "CHEM",
"start": 3505,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 3602,
"label": "DISO",
"start": 3580,
"text": "infection opportuniste"
},
{
"end": 3589,
"label": "DISO",
"start": 3580,
"text": "infection"
},
{
"end": 3618,
"label": "PROC",
"start": 3608,
"text": "traitement"
},
{
"end": 3630,
"label": "CHEM",
"start": 3623,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 3703,
"label": "DISO",
"start": 3694,
"text": "infection"
},
{
"end": 3738,
"label": "PROC",
"start": 3731,
"text": "examens"
},
{
"end": 3801,
"label": "DISO",
"start": 3779,
"text": "infection opportuniste"
},
{
"end": 3788,
"label": "DISO",
"start": 3779,
"text": "infection"
},
{
"end": 3814,
"label": "CHEM",
"start": 3807,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 3864,
"label": "PROC",
"start": 3854,
"text": "traitement"
},
{
"end": 3888,
"label": "LIVB",
"start": 3880,
"text": "médecins"
},
{
"end": 3929,
"label": "CHEM",
"start": 3922,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 4023,
"label": "LIVB",
"start": 4015,
"text": "patients"
},
{
"end": 4058,
"label": "DISO",
"start": 4039,
"text": "sclérose en plaques"
},
{
"end": 4069,
"label": "PROC",
"start": 4062,
"text": "traités"
},
{
"end": 4081,
"label": "CHEM",
"start": 4074,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 4098,
"label": "LIVB",
"start": 4090,
"text": "patients"
},
{
"end": 4176,
"label": "DISO",
"start": 4167,
"text": "infection"
},
{
"end": 4212,
"label": "LIVB",
"start": 4205,
"text": "médecin"
},
{
"end": 4234,
"label": "PROC",
"start": 4227,
"text": "traités"
},
{
"end": 4246,
"label": "CHEM",
"start": 4239,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 4263,
"label": "LIVB",
"start": 4255,
"text": "médecins"
},
{
"end": 4293,
"label": "LIVB",
"start": 4285,
"text": "patients"
},
{
"end": 4347,
"label": "PROC",
"start": 4337,
"text": "traitement"
},
{
"end": 4403,
"label": "PROC",
"start": 4393,
"text": "traitement"
},
{
"end": 4436,
"label": "DISO",
"start": 4420,
"text": "Hypersensibilité"
},
{
"end": 4476,
"label": "DISO",
"start": 4460,
"text": "hypersensibilité"
},
{
"end": 4523,
"label": "CHEM",
"start": 4516,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 4570,
"label": "PHYS",
"start": 4549,
"text": "réactions systémiques"
},
{
"end": 4664,
"label": "PROC",
"start": 4655,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 4714,
"label": "PROC",
"start": 4705,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 4762,
"label": "DISO",
"start": 4746,
"text": "hypersensibilité"
},
{
"end": 4817,
"label": "PROC",
"start": 4807,
"text": "perfusions"
},
{
"end": 4845,
"label": "LIVB",
"start": 4837,
"text": "patients"
},
{
"end": 4873,
"label": "CHEM",
"start": 4866,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 4894,
"label": "DISO",
"start": 4884,
"text": "exposition"
},
{
"end": 4935,
"label": "PROC",
"start": 4925,
"text": "perfusions"
},
{
"end": 4986,
"label": "PROC",
"start": 4976,
"text": "traitement"
},
{
"end": 5066,
"label": "DISO",
"start": 5050,
"text": "hypersensibilité"
},
{
"end": 5104,
"label": "PROC",
"start": 5095,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 5199,
"label": "DISO",
"start": 5183,
"text": "hypersensibilité"
},
{
"end": 5239,
"label": "PROC",
"start": 5229,
"text": "traitement"
},
{
"end": 5251,
"label": "CHEM",
"start": 5244,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 5290,
"label": "PROC",
"start": 5280,
"text": "traitement"
},
{
"end": 5344,
"label": "DISO",
"start": 5338,
"text": "signes"
},
{
"end": 5357,
"label": "DISO",
"start": 5348,
"text": "symptômes"
},
{
"end": 5378,
"label": "DISO",
"start": 5362,
"text": "hypersensibilité"
},
{
"end": 5395,
"label": "LIVB",
"start": 5387,
"text": "patients"
},
{
"end": 5444,
"label": "DISO",
"start": 5428,
"text": "hypersensibilité"
},
{
"end": 5489,
"label": "PROC",
"start": 5479,
"text": "traitement"
},
{
"end": 5501,
"label": "CHEM",
"start": 5494,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 5516,
"label": "PROC",
"start": 5506,
"text": "Traitement"
},
{
"end": 5538,
"label": "PROC",
"start": 5528,
"text": "traitement"
},
{
"end": 5571,
"label": "CHEM",
"start": 5553,
"text": "immunosuppresseurs"
},
{
"end": 5615,
"label": "CHEM",
"start": 5608,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 5655,
"label": "PROC",
"start": 5644,
"text": "traitements"
},
{
"end": 5674,
"label": "CHEM",
"start": 5656,
"text": "immunosuppresseurs"
},
{
"end": 5691,
"label": "CHEM",
"start": 5678,
"text": "anticancéreux"
},
{
"end": 5779,
"label": "CHEM",
"start": 5768,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 5792,
"label": "CHEM",
"start": 5785,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 5844,
"label": "DISO",
"start": 5834,
"text": "infections"
},
{
"end": 5885,
"label": "DISO",
"start": 5861,
"text": "infections opportunistes"
},
{
"end": 5871,
"label": "DISO",
"start": 5861,
"text": "infections"
},
{
"end": 5965,
"label": "LIVB",
"start": 5957,
"text": "patients"
},
{
"end": 5990,
"label": "PROC",
"start": 5980,
"text": "traitement"
},
{
"end": 6023,
"label": "CHEM",
"start": 6005,
"text": "immunosuppresseurs"
},
{
"end": 6049,
"label": "CHEM",
"start": 6033,
"text": "cyclophosphamide"
},
{
"end": 6065,
"label": "CHEM",
"start": 6053,
"text": "mitoxantrone"
},
{
"end": 6108,
"label": "PHYS",
"start": 6091,
"text": "immunosuppression"
},
{
"end": 6150,
"label": "DISO",
"start": 6146,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 6172,
"label": "LIVB",
"start": 6164,
"text": "patients"
},
{
"end": 6197,
"label": "PROC",
"start": 6187,
"text": "traitement"
},
{
"end": 6229,
"label": "CHEM",
"start": 6212,
"text": "immunosuppresseur"
},
{
"end": 6334,
"label": "ANAT",
"start": 6315,
"text": "système immunitaire"
},
{
"end": 6369,
"label": "PROC",
"start": 6359,
"text": "traitement"
},
{
"end": 6381,
"label": "CHEM",
"start": 6374,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 6396,
"label": "LIVB",
"start": 6388,
"text": "médecins"
},
{
"end": 6497,
"label": "PHYS",
"start": 6480,
"text": "immunosuppression"
},
{
"end": 6544,
"label": "PROC",
"start": 6538,
"text": "études"
},
{
"end": 6587,
"label": "DISO",
"start": 6584,
"text": "SEP"
},
{
"end": 6603,
"label": "PROC",
"start": 6593,
"text": "traitement"
},
{
"end": 6648,
"label": "CHEM",
"start": 6637,
"text": "corticoïdes"
},
{
"end": 6735,
"label": "DISO",
"start": 6725,
"text": "infections"
},
{
"end": 6772,
"label": "CHEM",
"start": 6761,
"text": "corticoïdes"
},
{
"end": 6826,
"label": "CHEM",
"start": 6819,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 6860,
"label": "DISO",
"start": 6835,
"text": "aggravation de la maladie"
},
{
"end": 6860,
"label": "DISO",
"start": 6853,
"text": "maladie"
},
{
"end": 6910,
"label": "PROC",
"start": 6901,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 6965,
"label": "CHEM",
"start": 6956,
"text": "anticorps"
},
{
"end": 6984,
"label": "CHEM",
"start": 6973,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 7020,
"label": "LIVB",
"start": 7012,
"text": "patients"
},
{
"end": 7058,
"label": "CHEM",
"start": 7049,
"text": "anticorps"
},
{
"end": 7089,
"label": "PROC",
"start": 7079,
"text": "traitement"
},
{
"end": 7192,
"label": "PROC",
"start": 7182,
"text": "traitement"
},
{
"end": 7250,
"label": "DISO",
"start": 7231,
"text": "troubles hépatiques"
},
{
"end": 7250,
"label": "ANAT",
"start": 7240,
"text": "hépatiques"
},
{
"end": 7328,
"label": "CHEM",
"start": 7321,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 7356,
"label": "DISO",
"start": 7337,
"text": "troubles hépatiques"
},
{
"end": 7356,
"label": "ANAT",
"start": 7346,
"text": "hépatiques"
},
{
"end": 7410,
"label": "PROC",
"start": 7400,
"text": "traitement"
},
{
"end": 7445,
"label": "PROC",
"start": 7436,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 7482,
"label": "PHYS",
"start": 7453,
"text": "fonction biologique hépatique"
},
{
"end": 7482,
"label": "ANAT",
"start": 7473,
"text": "hépatique"
},
{
"end": 7495,
"label": "LIVB",
"start": 7487,
"text": "patients"
},
{
"end": 7503,
"label": "PROC",
"start": 7496,
"text": "traités"
},
{
"end": 7559,
"label": "LIVB",
"start": 7551,
"text": "patients"
},
{
"end": 7622,
"label": "LIVB",
"start": 7615,
"text": "médecin"
},
{
"end": 7651,
"label": "DISO",
"start": 7645,
"text": "signes"
},
{
"end": 7664,
"label": "DISO",
"start": 7655,
"text": "symptômes"
},
{
"end": 7698,
"label": "DISO",
"start": 7679,
"text": "troubles hépatiques"
},
{
"end": 7698,
"label": "ANAT",
"start": 7688,
"text": "hépatiques"
},
{
"end": 7738,
"label": "DISO",
"start": 7719,
"text": "troubles hépatiques"
},
{
"end": 7738,
"label": "ANAT",
"start": 7728,
"text": "hépatiques"
},
{
"end": 7768,
"label": "PROC",
"start": 7758,
"text": "traitement"
},
{
"end": 7780,
"label": "CHEM",
"start": 7773,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 7822,
"label": "DISO",
"start": 7803,
"text": "Arrêt du traitement"
},
{
"end": 7822,
"label": "PROC",
"start": 7812,
"text": "traitement"
},
{
"end": 7834,
"label": "CHEM",
"start": 7827,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 7879,
"label": "DISO",
"start": 7860,
"text": "arrêt du traitement"
},
{
"end": 7879,
"label": "PROC",
"start": 7869,
"text": "traitement"
},
{
"end": 7892,
"label": "LIVB",
"start": 7885,
"text": "médecin"
},
{
"end": 7928,
"label": "CHEM",
"start": 7917,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 7955,
"label": "ANAT",
"start": 7951,
"text": "sang"
},
{
"end": 8035,
"label": "ANAT",
"start": 8024,
"text": "lymphocytes"
},
{
"end": 32,
"label": "PROC",
"start": 22,
"text": "administré"
},
{
"end": 164,
"label": "LIVB",
"start": 135,
"text": "sujets âgés de plus de 65 ans"
},
{
"end": 2061,
"label": "PROC",
"start": 2038,
"text": "examens complémentaires"
},
{
"end": 2365,
"label": "PROC",
"start": 2350,
"text": "prise en charge"
},
{
"end": 3068,
"label": "DISO",
"start": 3054,
"text": "immunodéprimés"
},
{
"end": 6798,
"label": "PROC",
"start": 6786,
"text": "administrées"
},
{
"end": 6984,
"label": "CHEM",
"start": 6956,
"text": "anticorps anti - natalizumab"
},
{
"end": 7768,
"label": "DISO",
"start": 7758,
"text": "traitement devra être arrêté"
},
{
"end": 5489,
"label": "DISO",
"start": 5453,
"text": "arrêter définitivement le traitement"
},
{
"end": 4347,
"label": "DISO",
"start": 4322,
"text": "interrompre le traitement"
},
{
"end": 3864,
"label": "DISO",
"start": 3835,
"text": "arrêt définitif du traitement"
},
{
"end": 2942,
"label": "DISO",
"start": 2932,
"text": "traitement arrêté définitivement"
},
{
"end": 4010,
"label": "PROC",
"start": 3995,
"text": "prise en charge"
},
{
"end": 5152,
"label": "PROC",
"start": 5137,
"text": "prise en charge"
},
{
"end": 8098,
"label": "PROC",
"start": 8084,
"text": "administration"
}
] |
425_3
|
L ’ instauration d ’ autres traitements au cours de cette période conduira donc à une exposition concomitante au natalizumab .
Au cours des essais cliniques , une exposition concomitante de cette durée à l ’ interféron ou à l ’ acétate de glatiramère n ’ a pas été associée à des problèmes de sécurité .
Il n ’ existe actuellement aucune donnée sur l ’ exposition concomitante aux immunosuppresseurs chez les patients souffrant de SEP .
L ’ utilisation de ces médicaments peu après l ’ arrêt du natalizumab peut conduire à un effet immunosuppresseur additif .
Ceci devra être considéré avec attention , au cas par cas et l ’ instauration d ’ une fenêtre thérapeutique pourrait être appropriée .
Au cours des essais cliniques , le traitement des poussées par des corticoïdes sur une courte période n ’ a pas été associé à une augmentation du taux des infections .
Le natalizumab ne doit pas être administré au cours de la grossesse sauf en cas de nécessité absolue .
En cas de grossesse débutant sous TYSABRI , l ’ arrêt de TYSABRI devra être envisagé .
Le passage de TYSABRI dans le lait maternel n ’ est pas connu , cependant il a été observé chez l ’ animal ( voir rubrique 5 . 3 ).
Par conséquent , les femmes traitées par TYSABRI ne doivent pas allaiter .
Compte tenu du mécanisme d ’ action pharmacologique du natalizumab , l ’ utilisation de TYSABRI ne devrait pas modifier l ’ aptitude du patient à conduire des véhicules ou à utiliser des machines .
Dans les études contrôlées contre placebo réalisées chez 1 617 patients souffrant de SEP et traités par natalizumab pendant un maximum de 2 ans ( placebo :
6 à l ’ arrêt du traitement se sont produits chez 5 , 8 % des patients sous natalizumab ( placebo :
Pendant les deux années de ces études , 43 , 5 % des patients traités par le natalizumab ont présenté des effets indésirables liés au médicament ( placebo :
Les effets indésirables liés au médicament , rapportés sous natalizumab avec une incidence supérieure de 0 , 5 % par rapport au placebo , sont présentés ci-dessous .
Les fréquences ont été définies comme suit :
Fréquent ( ≥ 1 / 100 , à
Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquent
Dans les études cliniques contrôlées réalisées sur 2 ans chez des patients atteints de SEP , un événement lié à la perfusion a été défini comme un événement indésirable survenant pendant la perfusion ou dans l ’ heure suivant l ’ arrêt de celle-ci .
Ce type d ’ événement s ’ est produit chez 23 , 1 % des patients souffrant de SEP traités par natalizumab ( placebo :
Les événements qui ont été rapportés plus souvent sous natalizumab que sous placebo comportaient : sensations vertigineuses , nausées , urticaire et frissons .
Au cours des études cliniques contrôlées réalisées sur 2 ans chez des patients atteints de SEP , des réactions d ’ hypersensibilité sont survenues chez 4 % des patients .
Des anticorps anti - natalizumab ont été décelés chez 10 % des patients au cours des études contrôlées réalisées sur 2 ans chez des patients atteints de SEP .
Des anticorps ont été détectés à une seule reprise chez 4 % des patients .
La présence des anticorps persistants a été associée à une diminution importante de l ’ efficacité de TYSABRI et à une augmentation de la fréquence des réactions d ’ hypersensibilité .
Les autres réactions liées à la perfusion et associées à la présence d ’ anticorps persistants ont comporté : frissons , nausées , vomissements et bouffées vasomotrices ( voir rubrique 4 . 4 ).
Lorsqu ’ après environ 6 mois de traitement , la présence d ’ anticorps persistants est suspectée , du fait d ’ une diminution de l ’ efficacité , ou de la survenue d ’ évènements liés à la perfusion , une recherche des anticorps sera effectuée et le résultat positif devra être confirmé par un second test effectué 6 semaines plus tard .
Etant donné que la présence de ces anticorps peut être associée à une diminution de l ’ efficacité du traitement et à une augmentation des réactions d ’ hypersensibilité ou des réactions liées à la perfusion , il conviendra d ’ interrompre le traitement chez les patients porteurs d ’ anticorps persistants .
Infections , y compris LEMP et infections opportunistes
Dans d ’ autres études cliniques , d ’ autres cas d ’ infections opportunistes ont été rapportés , certains ont été fatals .
Dans les études cliniques , la survenue d ’ infections herpétiques ( virus Varicelle-Zona , virus Herpès-Simplex ) a été un peu plus fréquente chez les patients traités par natalizumab que chez les patients sous placebo .
Après commercialisation , des cas graves ont été rapportés , dont un cas fatal d ’ encéphalite herpétique .
La majorité des patients n ’ a pas interrompu le traitement par natalizumab au cours des infections et leur guérison a été obtenue par un traitement approprié .
Des cas de LEMP ont été rapportés au cours des études cliniques .
Cette leucoencéphalopathie entraîne généralement un handicap sévère ou le décès ( voir rubrique 4 . 4 ).
Deux cas , dont un mortel , sont survenus au cours des études pivots chez les patients souffrant de SEP et ayant reçu un traitement concomitant par interféron bêta - 1a pendant plus de 2 ans .
Par ailleurs , au cours d ’ un autre essai , une LEMP ayant entraîné le décès est survenue chez un patient atteint de la maladie de Crohn , qui avait reçu antérieurement de manière prolongée des traitements immunosuppresseurs et qui présentait une lymphopénie associée .
Des cas de LEMP chez des patients ayant reçu TYSABRI en monothérapie ont été rapportés après commercialisation .
Des cas de troubles hépatiques graves , des cas d ’ augmentation des enzymes hépatiques , et d ’ hyperbilirubinémie , ont été rapportés spontanément depuis la mise sur le marché de Tysabri ( voir rubrique 4 . 4 ).
Effets sur les paramètres biologiques
Ces augmentations étaient comprises entre 35 % et 140 % pour les types cellulaires individuels ( lymphocytes , monocytes , éosinophiles et basophiles ), mais les numérations moyennes sont restées comprises dans les limites de la normale .
Le traitement par TYSABRI a également été associé à de faibles diminutions de l ’ hémoglobine ( diminution moyenne de 0 , 6 g / dl ), de l ’ hématocrite ( diminution moyenne de 2 %) et des érythrocytes ( diminution moyenne de 0 , 1 x 106 / l ).
Ces anomalies n ’ ont pas été associées à des symptômes cliniques et les paramètres hématologiques se sont normalisés généralement dans les 16 semaines après la dernière administration de TYSABRI .
Agent immunosuppresseur sélectif , code ATC :
Il se fixe sur la sous-unité α 4 des intégrines humaines , fortement exprimée à la surface de tous les leucocytes , à l ’ exception des neutrophiles .
Plus spécifiquement , le natalizumab se lie à l ’ intégrine α 4β 1 en bloquant l ’ interaction de cette molécule avec son récepteur , la molécule VCAM - 1 ( vascular cell adhesion molecule - 1 ) et les ligands ostéopontine , ainsi qu ’ un variant d ’ épissage de la fibronectine , le CS - 1 ( connecting segment - 1 ).
Le natalizumab bloque l ’ interaction de l ’ intégrine α 4β 7 avec la molécule MadCAM - 1 ( mucosal addressin cell adhesion molecule - 1 ).
L ’ inhibition de ces interactions moléculaires empêche la transmigration des leucocytes mononucléés à travers l ’ endothélium vers les tissus parenchymateux inflammatoires .
Un autre mécanisme d ’ action du natalizumab pourrait être de supprimer les réactions inflammatoires en cours dans les tissus pathologiques en inhibant les interactions des leucocytes exprimant la sous-unité α 4 avec leurs ligands dans la matrice extracellulaire et sur les cellules parenchymateuses .
Par conséquent , le natalizumab pourrait agir en supprimant l ’ activité inflammatoire au site de la maladie et en inhibant le recrutement ultérieur de cellules immunitaires dans les tissus inflammatoires .
Il semble que , dans la SEP , les lésions apparaissent lorsque les lymphocytes T activés traversent la barrière hémato-encéphalique ( BHE ).
|
[
{
"end": 42,
"label": "PROC",
"start": 31,
"text": "traitements"
},
{
"end": 99,
"label": "DISO",
"start": 89,
"text": "exposition"
},
{
"end": 127,
"label": "CHEM",
"start": 116,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 178,
"label": "DISO",
"start": 168,
"text": "exposition"
},
{
"end": 223,
"label": "CHEM",
"start": 213,
"text": "interféron"
},
{
"end": 240,
"label": "CHEM",
"start": 233,
"text": "acétate"
},
{
"end": 370,
"label": "DISO",
"start": 360,
"text": "exposition"
},
{
"end": 406,
"label": "CHEM",
"start": 388,
"text": "immunosuppresseurs"
},
{
"end": 424,
"label": "LIVB",
"start": 416,
"text": "patients"
},
{
"end": 441,
"label": "DISO",
"start": 438,
"text": "SEP"
},
{
"end": 480,
"label": "CHEM",
"start": 469,
"text": "médicaments"
},
{
"end": 515,
"label": "CHEM",
"start": 504,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 737,
"label": "PROC",
"start": 721,
"text": "essais cliniques"
},
{
"end": 753,
"label": "PROC",
"start": 743,
"text": "traitement"
},
{
"end": 786,
"label": "CHEM",
"start": 775,
"text": "corticoïdes"
},
{
"end": 873,
"label": "DISO",
"start": 863,
"text": "infections"
},
{
"end": 892,
"label": "CHEM",
"start": 881,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 945,
"label": "PHYS",
"start": 936,
"text": "grossesse"
},
{
"end": 1002,
"label": "PHYS",
"start": 993,
"text": "grossesse"
},
{
"end": 1024,
"label": "CHEM",
"start": 1017,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 1047,
"label": "CHEM",
"start": 1040,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 1093,
"label": "CHEM",
"start": 1086,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 1115,
"label": "ANAT",
"start": 1102,
"text": "lait maternel"
},
{
"end": 1106,
"label": "ANAT",
"start": 1102,
"text": "lait"
},
{
"end": 1178,
"label": "LIVB",
"start": 1172,
"text": "animal"
},
{
"end": 1233,
"label": "LIVB",
"start": 1227,
"text": "femmes"
},
{
"end": 1242,
"label": "PROC",
"start": 1234,
"text": "traitées"
},
{
"end": 1254,
"label": "CHEM",
"start": 1247,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 1349,
"label": "CHEM",
"start": 1338,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 1378,
"label": "CHEM",
"start": 1371,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 1426,
"label": "LIVB",
"start": 1419,
"text": "patient"
},
{
"end": 1451,
"label": "OBJC",
"start": 1442,
"text": "véhicules"
},
{
"end": 1478,
"label": "OBJC",
"start": 1470,
"text": "machines"
},
{
"end": 1498,
"label": "PROC",
"start": 1492,
"text": "études"
},
{
"end": 1524,
"label": "CHEM",
"start": 1517,
"text": "placebo"
},
{
"end": 1554,
"label": "LIVB",
"start": 1546,
"text": "patients"
},
{
"end": 1571,
"label": "DISO",
"start": 1568,
"text": "SEP"
},
{
"end": 1582,
"label": "PROC",
"start": 1575,
"text": "traités"
},
{
"end": 1598,
"label": "CHEM",
"start": 1587,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 1636,
"label": "CHEM",
"start": 1629,
"text": "placebo"
},
{
"end": 1668,
"label": "DISO",
"start": 1649,
"text": "arrêt du traitement"
},
{
"end": 1668,
"label": "PROC",
"start": 1658,
"text": "traitement"
},
{
"end": 1711,
"label": "LIVB",
"start": 1703,
"text": "patients"
},
{
"end": 1728,
"label": "CHEM",
"start": 1717,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 1738,
"label": "CHEM",
"start": 1731,
"text": "placebo"
},
{
"end": 1780,
"label": "PROC",
"start": 1774,
"text": "études"
},
{
"end": 1804,
"label": "LIVB",
"start": 1796,
"text": "patients"
},
{
"end": 1812,
"label": "PROC",
"start": 1805,
"text": "traités"
},
{
"end": 1831,
"label": "CHEM",
"start": 1820,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 1868,
"label": "DISO",
"start": 1849,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 1887,
"label": "CHEM",
"start": 1877,
"text": "médicament"
},
{
"end": 1897,
"label": "CHEM",
"start": 1890,
"text": "placebo"
},
{
"end": 1925,
"label": "DISO",
"start": 1906,
"text": "effets indésirables"
},
{
"end": 1944,
"label": "CHEM",
"start": 1934,
"text": "médicament"
},
{
"end": 1973,
"label": "CHEM",
"start": 1962,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 2037,
"label": "CHEM",
"start": 2030,
"text": "placebo"
},
{
"end": 2191,
"label": "DISO",
"start": 2144,
"text": "Affections musculo-squelettiques et systémiques"
},
{
"end": 2228,
"label": "PROC",
"start": 2212,
"text": "études cliniques"
},
{
"end": 2277,
"label": "LIVB",
"start": 2269,
"text": "patients"
},
{
"end": 2293,
"label": "DISO",
"start": 2290,
"text": "SEP"
},
{
"end": 2327,
"label": "PROC",
"start": 2318,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 2371,
"label": "DISO",
"start": 2350,
"text": "événement indésirable"
},
{
"end": 2402,
"label": "PROC",
"start": 2393,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 2519,
"label": "LIVB",
"start": 2511,
"text": "patients"
},
{
"end": 2529,
"label": "DISO",
"start": 2520,
"text": "souffrant"
},
{
"end": 2536,
"label": "DISO",
"start": 2533,
"text": "SEP"
},
{
"end": 2544,
"label": "PROC",
"start": 2537,
"text": "traités"
},
{
"end": 2560,
"label": "CHEM",
"start": 2549,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 2570,
"label": "CHEM",
"start": 2563,
"text": "placebo"
},
{
"end": 2641,
"label": "CHEM",
"start": 2630,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 2658,
"label": "CHEM",
"start": 2651,
"text": "placebo"
},
{
"end": 2698,
"label": "DISO",
"start": 2674,
"text": "sensations vertigineuses"
},
{
"end": 2708,
"label": "DISO",
"start": 2701,
"text": "nausées"
},
{
"end": 2720,
"label": "DISO",
"start": 2711,
"text": "urticaire"
},
{
"end": 2732,
"label": "DISO",
"start": 2724,
"text": "frissons"
},
{
"end": 2766,
"label": "PROC",
"start": 2750,
"text": "études cliniques"
},
{
"end": 2815,
"label": "LIVB",
"start": 2807,
"text": "patients"
},
{
"end": 2831,
"label": "DISO",
"start": 2828,
"text": "SEP"
},
{
"end": 2868,
"label": "DISO",
"start": 2852,
"text": "hypersensibilité"
},
{
"end": 2905,
"label": "LIVB",
"start": 2897,
"text": "patients"
},
{
"end": 2923,
"label": "CHEM",
"start": 2914,
"text": "anticorps"
},
{
"end": 2942,
"label": "CHEM",
"start": 2931,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 2981,
"label": "LIVB",
"start": 2973,
"text": "patients"
},
{
"end": 3001,
"label": "PROC",
"start": 2995,
"text": "études"
},
{
"end": 3050,
"label": "LIVB",
"start": 3042,
"text": "patients"
},
{
"end": 3066,
"label": "DISO",
"start": 3063,
"text": "SEP"
},
{
"end": 3084,
"label": "CHEM",
"start": 3075,
"text": "anticorps"
},
{
"end": 3143,
"label": "LIVB",
"start": 3135,
"text": "patients"
},
{
"end": 3173,
"label": "CHEM",
"start": 3164,
"text": "anticorps"
},
{
"end": 3257,
"label": "CHEM",
"start": 3250,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 3330,
"label": "DISO",
"start": 3314,
"text": "hypersensibilité"
},
{
"end": 3355,
"label": "DISO",
"start": 3346,
"text": "réactions"
},
{
"end": 3376,
"label": "PROC",
"start": 3367,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 3417,
"label": "CHEM",
"start": 3408,
"text": "anticorps"
},
{
"end": 3453,
"label": "DISO",
"start": 3445,
"text": "frissons"
},
{
"end": 3463,
"label": "DISO",
"start": 3456,
"text": "nausées"
},
{
"end": 3478,
"label": "DISO",
"start": 3466,
"text": "vomissements"
},
{
"end": 3503,
"label": "DISO",
"start": 3482,
"text": "bouffées vasomotrices"
},
{
"end": 3574,
"label": "PROC",
"start": 3564,
"text": "traitement"
},
{
"end": 3602,
"label": "CHEM",
"start": 3593,
"text": "anticorps"
},
{
"end": 3730,
"label": "PROC",
"start": 3721,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 3760,
"label": "CHEM",
"start": 3751,
"text": "anticorps"
},
{
"end": 3916,
"label": "CHEM",
"start": 3907,
"text": "anticorps"
},
{
"end": 3984,
"label": "PROC",
"start": 3974,
"text": "traitement"
},
{
"end": 4041,
"label": "DISO",
"start": 4025,
"text": "hypersensibilité"
},
{
"end": 4058,
"label": "DISO",
"start": 4049,
"text": "réactions"
},
{
"end": 4079,
"label": "PROC",
"start": 4070,
"text": "perfusion"
},
{
"end": 4125,
"label": "PROC",
"start": 4115,
"text": "traitement"
},
{
"end": 4143,
"label": "LIVB",
"start": 4135,
"text": "patients"
},
{
"end": 4166,
"label": "CHEM",
"start": 4157,
"text": "anticorps"
},
{
"end": 4193,
"label": "DISO",
"start": 4183,
"text": "Infections"
},
{
"end": 4210,
"label": "DISO",
"start": 4206,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 4238,
"label": "DISO",
"start": 4214,
"text": "infections opportunistes"
},
{
"end": 4224,
"label": "DISO",
"start": 4214,
"text": "infections"
},
{
"end": 4273,
"label": "PROC",
"start": 4257,
"text": "études cliniques"
},
{
"end": 4319,
"label": "DISO",
"start": 4295,
"text": "infections opportunistes"
},
{
"end": 4305,
"label": "DISO",
"start": 4295,
"text": "infections"
},
{
"end": 4393,
"label": "PROC",
"start": 4377,
"text": "études cliniques"
},
{
"end": 4422,
"label": "DISO",
"start": 4412,
"text": "infections"
},
{
"end": 4434,
"label": "DISO",
"start": 4423,
"text": "herpétiques"
},
{
"end": 4457,
"label": "LIVB",
"start": 4437,
"text": "virus Varicelle-Zona"
},
{
"end": 4480,
"label": "LIVB",
"start": 4460,
"text": "virus Herpès-Simplex"
},
{
"end": 4465,
"label": "LIVB",
"start": 4460,
"text": "virus"
},
{
"end": 4528,
"label": "LIVB",
"start": 4520,
"text": "patients"
},
{
"end": 4536,
"label": "PROC",
"start": 4529,
"text": "traités"
},
{
"end": 4552,
"label": "CHEM",
"start": 4541,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 4574,
"label": "LIVB",
"start": 4566,
"text": "patients"
},
{
"end": 4587,
"label": "CHEM",
"start": 4580,
"text": "placebo"
},
{
"end": 4697,
"label": "DISO",
"start": 4675,
"text": "encéphalite herpétique"
},
{
"end": 4726,
"label": "LIVB",
"start": 4718,
"text": "patients"
},
{
"end": 4761,
"label": "PROC",
"start": 4751,
"text": "traitement"
},
{
"end": 4777,
"label": "CHEM",
"start": 4766,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 4801,
"label": "DISO",
"start": 4791,
"text": "infections"
},
{
"end": 4850,
"label": "PROC",
"start": 4840,
"text": "traitement"
},
{
"end": 4880,
"label": "DISO",
"start": 4876,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 4928,
"label": "PROC",
"start": 4912,
"text": "études cliniques"
},
{
"end": 4959,
"label": "DISO",
"start": 4939,
"text": "leucoencéphalopathie"
},
{
"end": 4993,
"label": "DISO",
"start": 4985,
"text": "handicap"
},
{
"end": 5012,
"label": "PHYS",
"start": 5007,
"text": "décès"
},
{
"end": 5101,
"label": "PROC",
"start": 5095,
"text": "études"
},
{
"end": 5126,
"label": "LIVB",
"start": 5118,
"text": "patients"
},
{
"end": 5143,
"label": "DISO",
"start": 5140,
"text": "SEP"
},
{
"end": 5171,
"label": "PROC",
"start": 5161,
"text": "traitement"
},
{
"end": 5208,
"label": "CHEM",
"start": 5188,
"text": "interféron bêta - 1a"
},
{
"end": 5198,
"label": "CHEM",
"start": 5188,
"text": "interféron"
},
{
"end": 5277,
"label": "PROC",
"start": 5272,
"text": "essai"
},
{
"end": 5288,
"label": "DISO",
"start": 5284,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 5312,
"label": "PHYS",
"start": 5307,
"text": "décès"
},
{
"end": 5341,
"label": "LIVB",
"start": 5334,
"text": "patient"
},
{
"end": 5372,
"label": "DISO",
"start": 5356,
"text": "maladie de Crohn"
},
{
"end": 5363,
"label": "DISO",
"start": 5356,
"text": "maladie"
},
{
"end": 5441,
"label": "PROC",
"start": 5430,
"text": "traitements"
},
{
"end": 5460,
"label": "CHEM",
"start": 5442,
"text": "immunosuppresseurs"
},
{
"end": 5494,
"label": "DISO",
"start": 5483,
"text": "lymphopénie"
},
{
"end": 5523,
"label": "DISO",
"start": 5519,
"text": "LEMP"
},
{
"end": 5541,
"label": "LIVB",
"start": 5533,
"text": "patients"
},
{
"end": 5560,
"label": "CHEM",
"start": 5553,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 5653,
"label": "DISO",
"start": 5634,
"text": "troubles hépatiques"
},
{
"end": 5653,
"label": "ANAT",
"start": 5643,
"text": "hépatiques"
},
{
"end": 5710,
"label": "CHEM",
"start": 5692,
"text": "enzymes hépatiques"
},
{
"end": 5710,
"label": "ANAT",
"start": 5700,
"text": "hépatiques"
},
{
"end": 5738,
"label": "DISO",
"start": 5720,
"text": "hyperbilirubinémie"
},
{
"end": 5811,
"label": "CHEM",
"start": 5804,
"text": "Tysabri"
},
{
"end": 5987,
"label": "ANAT",
"start": 5976,
"text": "lymphocytes"
},
{
"end": 5999,
"label": "ANAT",
"start": 5990,
"text": "monocytes"
},
{
"end": 6014,
"label": "ANAT",
"start": 6002,
"text": "éosinophiles"
},
{
"end": 6028,
"label": "ANAT",
"start": 6018,
"text": "basophiles"
},
{
"end": 6052,
"label": "PROC",
"start": 6041,
"text": "numérations"
},
{
"end": 6133,
"label": "PROC",
"start": 6123,
"text": "traitement"
},
{
"end": 6145,
"label": "CHEM",
"start": 6138,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 6213,
"label": "CHEM",
"start": 6202,
"text": "hémoglobine"
},
{
"end": 6551,
"label": "PROC",
"start": 6537,
"text": "administration"
},
{
"end": 6272,
"label": "PROC",
"start": 6261,
"text": "hématocrite"
},
{
"end": 6321,
"label": "ANAT",
"start": 6309,
"text": "érythrocytes"
},
{
"end": 6432,
"label": "DISO",
"start": 6413,
"text": "symptômes cliniques"
},
{
"end": 6422,
"label": "DISO",
"start": 6413,
"text": "symptômes"
},
{
"end": 6562,
"label": "CHEM",
"start": 6555,
"text": "TYSABRI"
},
{
"end": 6590,
"label": "CHEM",
"start": 6567,
"text": "Agent immunosuppresseur"
},
{
"end": 6662,
"label": "CHEM",
"start": 6652,
"text": "intégrines"
},
{
"end": 6671,
"label": "LIVB",
"start": 6663,
"text": "humaines"
},
{
"end": 6728,
"label": "ANAT",
"start": 6718,
"text": "leucocytes"
},
{
"end": 6763,
"label": "ANAT",
"start": 6751,
"text": "neutrophiles"
},
{
"end": 6804,
"label": "CHEM",
"start": 6793,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 6827,
"label": "CHEM",
"start": 6818,
"text": "intégrine"
},
{
"end": 6862,
"label": "PHYS",
"start": 6851,
"text": "interaction"
},
{
"end": 6899,
"label": "CHEM",
"start": 6890,
"text": "récepteur"
},
{
"end": 6913,
"label": "OBJC",
"start": 6905,
"text": "molécule"
},
{
"end": 6922,
"label": "CHEM",
"start": 6914,
"text": "VCAM - 1"
},
{
"end": 6960,
"label": "CHEM",
"start": 6925,
"text": "vascular cell adhesion molecule - 1"
},
{
"end": 6977,
"label": "CHEM",
"start": 6970,
"text": "ligands"
},
{
"end": 6990,
"label": "CHEM",
"start": 6978,
"text": "ostéopontine"
},
{
"end": 7046,
"label": "CHEM",
"start": 7034,
"text": "fibronectine"
},
{
"end": 7058,
"label": "CHEM",
"start": 7052,
"text": "CS - 1"
},
{
"end": 7083,
"label": "CHEM",
"start": 7061,
"text": "connecting segment - 1"
},
{
"end": 7103,
"label": "CHEM",
"start": 7092,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 7126,
"label": "PHYS",
"start": 7115,
"text": "interaction"
},
{
"end": 7178,
"label": "CHEM",
"start": 7168,
"text": "MadCAM - 1"
},
{
"end": 7225,
"label": "CHEM",
"start": 7181,
"text": "mucosal addressin cell adhesion molecule - 1"
},
{
"end": 7265,
"label": "PHYS",
"start": 7253,
"text": "interactions"
},
{
"end": 7331,
"label": "ANAT",
"start": 7309,
"text": "leucocytes mononucléés"
},
{
"end": 7319,
"label": "ANAT",
"start": 7309,
"text": "leucocytes"
},
{
"end": 7357,
"label": "ANAT",
"start": 7346,
"text": "endothélium"
},
{
"end": 7388,
"label": "ANAT",
"start": 7367,
"text": "tissus parenchymateux"
},
{
"end": 7373,
"label": "ANAT",
"start": 7367,
"text": "tissus"
},
{
"end": 7452,
"label": "CHEM",
"start": 7441,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 7508,
"label": "PHYS",
"start": 7484,
"text": "réactions inflammatoires"
},
{
"end": 7533,
"label": "ANAT",
"start": 7527,
"text": "tissus"
},
{
"end": 7576,
"label": "PHYS",
"start": 7564,
"text": "interactions"
},
{
"end": 7591,
"label": "ANAT",
"start": 7581,
"text": "leucocytes"
},
{
"end": 7638,
"label": "CHEM",
"start": 7631,
"text": "ligands"
},
{
"end": 7670,
"label": "ANAT",
"start": 7647,
"text": "matrice extracellulaire"
},
{
"end": 7707,
"label": "ANAT",
"start": 7682,
"text": "cellules parenchymateuses"
},
{
"end": 7743,
"label": "CHEM",
"start": 7732,
"text": "natalizumab"
},
{
"end": 7798,
"label": "PHYS",
"start": 7776,
"text": "activité inflammatoire"
},
{
"end": 7820,
"label": "DISO",
"start": 7813,
"text": "maladie"
},
{
"end": 7885,
"label": "ANAT",
"start": 7864,
"text": "cellules immunitaires"
},
{
"end": 7901,
"label": "ANAT",
"start": 7895,
"text": "tissus"
},
{
"end": 7948,
"label": "DISO",
"start": 7945,
"text": "SEP"
},
{
"end": 7962,
"label": "DISO",
"start": 7955,
"text": "lésions"
},
{
"end": 8001,
"label": "ANAT",
"start": 7988,
"text": "lymphocytes T"
},
{
"end": 8052,
"label": "PHYS",
"start": 8024,
"text": "barrière hémato-encéphalique"
},
{
"end": 8058,
"label": "PHYS",
"start": 8055,
"text": "BHE"
},
{
"end": 161,
"label": "PROC",
"start": 145,
"text": "essais cliniques"
},
{
"end": 255,
"label": "CHEM",
"start": 233,
"text": "acétate de glatiramère"
},
{
"end": 255,
"label": "CHEM",
"start": 244,
"text": "glatiramère"
},
{
"end": 1278,
"label": "PHYS",
"start": 1270,
"text": "allaiter"
},
{
"end": 4442,
"label": "LIVB",
"start": 4437,
"text": "virus"
},
{
"end": 7150,
"label": "CHEM",
"start": 7134,
"text": "intégrine α 4β 7"
},
{
"end": 7916,
"label": "DISO",
"start": 7895,
"text": "tissus inflammatoires"
}
] |
425_4
| "\n\n L ’ interaction entre l ’ intégrine α 4β 1 et ses cibles est une composante importante (...TRUNCATED)
| [{"end":18,"label":"PHYS","start":7,"text":"interaction"},{"end":45,"label":"CHEM","start":29,"text"(...TRUNCATED)
|
425_5
| "\n\n Solution diluée \n À conserver au réfrigérateur ( entre 2°C et 8°C ). \n 15 ml de TYSABR(...TRUNCATED)
| [{"end":90,"label":"CHEM","start":83,"text":"TYSABRI"},{"end":105,"label":"OBJC","start":99,"text":"(...TRUNCATED)
|
425_6
| "\n\n QU ’ EST-CE QUE TYSABRI ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE \n TYSABRI est utilisé pour traiter(...TRUNCATED)
| [{"end":26,"label":"CHEM","start":19,"text":"TYSABRI"},{"end":68,"label":"CHEM","start":61,"text":"T(...TRUNCATED)
|
End of preview. Expand
in Data Studio
README.md exists but content is empty.
- Downloads last month
- 10